Libro XX SCAG

XX Semana Científica “Antonio González”
Departamento de Química Orgánica
Universidad de La Laguna
Nuevas metodologías para la modificación selectiva de péptidos
Dácil Hernández, Carlos J. Saavedra y Alicia Boto
Instituto de Productos Naturales y Agrobiología del CSIC, Avda. Astrofísico Francisco Sánchez, 3;
38206-La Laguna, Tenerife
P-43
El desarrollo de quimiotecas de péptidos con posible actividad antimicrobiana
para su cribado de alta eficacia ha permitido descubrir agentes con una potente actividad
y muy bajo riesgo de desarrollo de resistencias. 1 Para el desarrollo de quimiotecas, la
aproximación “de novo” tradicional se está reemplazando (o combinando) con métodos
de modificación selectiva de péptidos. En esta comunicación, se describen nuevos
procesos secuenciales de escisión-adición para transformar una unidad “modificable” en
distintos aminoácidos no proteinogénicos y análogos de aminoácidos. 2
Procedimiento convencional para modificar
una posición de un péptido: síntesis de novo.
Problema: costoso en tiempo y materiales
Modificación selectiva de péptidos. Las otras
unidades no son afectadas. Se ahorran materiales
y tiempo. Problema: Reto sintético
BnO
H
N
O
O
N
H
H
N
O
O
OH
OMe
1) Proceso de escisión
radicalaria oxidativa-adición
de P-nucleófilos
2) HWE
BnO
H
N
O
O
N
H
H
N
O
O
R
OMe
Agradecimientos: Este trabajo se financió con el Proyecto SAF-2013-48399-R, Plan Estatal de I+D,
Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO), y el Fondo Social Europeo (FSE). DH agradece al
CSIC su contrato JAE postdoctoral y CJS agradece al Gobierno de Canarias su contrato de investigación.
Referencias:
1. Handbook of Biologically Active Peptides, Ed.: Kastin, A. J.; Academic Press, San Diego, 2006.
2. (a) Para precedentes de este trabajo, ver: Romero-Estudillo, I.; Boto, A. J. Org. Chem. 2015, 80,
9379−9391. (b) Romero-Estudillo, I.; Saavedra, C.; Boto, A.; Alvarez, E. Biopolymers (Pept Sci)
2015, 104, 650–662. (c) Hernández, D.; Boto, A. Eur. J. Org. Chem. 2014, 2201-2220. (d) Romero-
Estudillo, I.; Boto, A.; Batchu, V. R. Adv. Synth. Catal. 2014, 356, 3742-3748. (e) Romero-
Estudillo, I.; Boto, A. Org. Lett. 2013, 15, 5778-5781. (f) Saavedra, C. J.; Boto, A.; Hernández, R.
Org. Lett. 2012, 14, 3788−3791. (g) Saavedra, C. J.; Boto, A.; Hernández, R. Org. Lett. 2012, 14,
3542−3545. (h) Saavedra, C. J.; Boto, A.; Hernández, R.; Miranda, J. I.; Aizpurua, J. M. J. Org.
Chem. 2012, 77, 5907−5913 y referencias citadas allí.
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