Libro XX SCAG

XX Semana Científica “Antonio González”
Departamento de Química Orgánica
Universidad de La Laguna
Reacciones de alfa-amidoalquilación y activación de enlaces C-H en
síntesis y funcionalización de sistemas heterocíclicos
Esther Lete
Departamento de Química Orgánica II; Facultad de Ciencia y Tecnología,
Universidad del País Vasco / Euskal Herriko Unibertsitatea, Apartado 644, 48080, Bilbao
e-mail: esther.lete@ehu.es
CP-2
Las reacciones de α-amidoalquilación son un atractivo método de formación de
enlaces C-C, ampliamente aplicado en síntesis de heterociclos nitrogenados,
especialmente de productos naturales. En este contexto, nuestro grupo ha desarrollado
dos estrategias sintéticas: las secuencias metalación/ α-amidoalquilación intermolecular
y adición nucleófila de organolíticos/ α-amidoalquilación intramolecular para la síntesis
diastereoselectiva de sistemas indolicidínicos y quinolicidínicos (hetero)benzo
fusionados. 1 Nuestro reto ahora está centrado en la versión enantioselectiva de estas
reacciones, para la generación de nuevos centros cuaternarios en sistemas
isoindoloisoquinolínicos tipo 1, empleando ácidos fosfóricos quirales derivados BINOL
como catalizadores. En ambos casos, la α-amidoalquilación transcurre a través de un par
iónico N-aciliminio / fosfato quiral, en el que el ácido fosfórico quiral actúa como una
catalizador bifuncional activando tanto al nucleófilo como al electrófilo. 2
Por otra parte, las reacciones intramoleculares de Mizoroki-Heck y
funcionalización C-H (arilación directa) también son importantes herramientas
sintéticas para la construcción de heterociclos de 6, 7 e incluso 8 miembros, siendo
posible controlar la quimioselectividad de estos procesos cuando se emplean sustratos
polifuncionalizados mediante la elección del adecuado sistema catalítico. Así, cuando se
emplean como sustratos N-(o-yodobencil)pirroles alquenil sustituidos, es posible dirigir
la reacción hacia el alqueno o el anillo de pirrol, obteniendo isoquinolinas/benzacepines
2 o isoindoles/isoquinolinas 3, respectivamente. 3
Asimismo, la reacción de Mizoroki–Heck intramolecular ha resultado un método
efectivo para la generación de centros bencílicos terciarios y cuaternarios en la síntesis
estereocontrolada de pirrolo[1,2-b]isoquinolinas, evitando la β-eliminación de hidruro
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