Libro XX SCAG

XX Semana Científica “Antonio González”
Departamento de Química Orgánica
Universidad de La Laguna
Síntesis, Docking Molecular y Actividad Biológica de
Dihidropiranobenzoquinonas como Inhibidores de CK2
Pedro Martín-Acosta 1 , Samer Haidar 2 , Angel Amesty 1 , Joachim Jose 2 ,
Ana Estévez-Braun 1
1) Departamento de Química Orgánica. Universidad de La Laguna. Instituto Universitario de
BioOrgánica Antonio González (CIBICAN). Avda. Astrofísico Fco. Sánchez Nº 2, 38206, La Laguna,
Spain. aestebra@ull.es
2) Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie
der Westfälischen Wilhelms-Universität Münster, Corrensstr. 48, 48149 Münster
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La proteína kinasa CK2 es una diana terapéutica de gran interés en el descubrimiento
de nuevos fármacos en oncología [1,2]. Esta kinasa, se ha relacionado con muchos
cánceres humanos, y ha demostrado un papel clave en el control del ciclo celular, así
como en la diferenciación y proliferación celular. Tras un screening de una librería de
compuestos quinónicos, hemos encontrado que compuestos con estructura de 2-amino-
5,8-dioxo-4H-cromeno resultaron prometedores inhibidores de CK2.
En este trabajo presentamos la síntesis de una serie de estos compuestos siguiendo
una estrategia altamente eficiente basado en una reacción multicomponente entre
diferentes 2-hidroxi-[1,4]-benzoquinonas [3], aldehídos y cianoderivados. Asimismo
también presentamos los resultados de la actividad inhibitoria de CK2 de estos
compuestos, así como estudios de docking molecular.
Agradecimientos: A MINECO (SAF2012-37344-CO3-01 and SAF2015-65113-C2-1-R) por la
financiación. P.M.A. agradece a la ACIISI-UE la concesión de una beca predoctoral
Referencias:
1. Dowling, J. E.; Alimzhanov, M.; Bao, L.; Chuaqui, C.; Denz, C. R.; Jenkins, E.; Larsen, N. A.; Lyne,
P. D.; Pontz, T.; Ye, Q.; Holdgate, G. A.; Snow, L.; O’Connell, N.; Ferguson, A. D. ACS Med. Chem.
Lett. 2016, 7, 300
2. Gozzi, G. J.; Bouaziz, Z.; Winter, E.; Daflon-Yunes, N.; Aichele, D.; Nacereddine, C.; Marminon, C.;
Valdameri, G.; Zeinyeh, W.; Bollacke, A.; Guillon, J.; Pinaud, N.; Cadena, S. M.; Jose, J.; Le Borgne,
M.; Di Pietro, A. J. Med. Chem. 2015, 58, 265
3. (a) Peña, R.; Jimenez-Alonso, S.; Feresin, G.; Tapia, A.; Ravelo, A. G.; Estévez-Braun, A. J. Org.
Chem. 2013, 78, 7977. (b) Peña, R.; Martín, P.; Feresin, G.; Tapia, A.; Machin, F.; Estévez-Braun, A.
J. Nat. Prod. 2016, 79, 970-977
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