Libro XX SCAG

XX Semana Científica “Antonio González”
Departamento de Química Orgánica
Universidad de La Laguna
Cápsulas Auto-inmolativas
Marcelle D. Perretti, Víctor S. Martín, Romen Carrillo
Dpto. de Química Orgánica, Instituto Universitario de Bio-Orgánica “Antonio González”, Centro de
Investigaciones Biomédicas de Canarias (CIBICAN), Unidad asociada al IPNA-CSIC, Universidad de
La Laguna, Av. Astrofísico Francisco Sánchez 2, 38200, La Laguna, España.
e-mail: mperrett@ull.es
F-17
Las cápsulas moleculares son sistemas compuestos por dos o más moléculas que
son capaces de ensamblarse formando una estructura hueca que puede alojar otras
moléculas en su cavidad. 1 Las cápsulas moleculares unidas por enlaces covalentes son
sin duda las más fuertes, resistentes incluso a ambientes químicos agresivos, pero son
poco versátiles. En efecto, no pueden liberar su contenido en presencia de un estímulo
adecuado, lo cual se convierte en un inconveniente importante a la hora de utilizar
dichas cápsulas como transportadores moleculares. En este trabajo se describe una
nueva forma de superar tal desventaja, mediante la construcción de cápsulas autoinmolativas.
Los fragmentos auto-inmolativos son unidades estructurales que se “sacrifican”
con el fin de permitir que la función de todo el sistema se pueda llevar a cabo. 2
Tradicionalmente se basan en la inherente inestabilidad de los 4-hidroxibencil éteres o
análogos moleculares. Este tipo de fragmentos han sido utilizados como sensores,
dendrímeros e incluso como pro-fármacos. Creemos que una buena solución para
diseñar cápsulas covalentes que respondan a un estímulo, sería colocar un fragmento
auto-inmolativo en un área específica de su estructura.
De hecho, nuestra cápsula covalente dispone de una tapa auto-inmolativa que se
elimina en presencia del estímulo adecuado, permitiendo así la liberación de la sustancia
que se halle en su interior. La base de la cápsula está construida sobre una plataforma
CTV (cicloveratrileno), la cual permite una encapsulación eficiente de pares iónicos
biológicamente relevantes tales como la taurina y el GABA. 3 Además, en presencia del
estímulo adecuado, la cápsula se desensambla liberando su contenido.
Esta prueba de concepto se está enfocando para que en el futuro sean capaces de
liberar fármacos, con cápsulas biocompatibles solubles en agua.
Agradecimientos: A la Fundación AECC por la “Ayuda a Investigadores en Oncología” y al Ministerio
de Economía y Competitividad (MINECO) por los proyectos CTQ2015-73234-JIN y CTQ2014-56362-
C2-1-P cofinanciados con Fondos Europeos de Desarrollo Regional (FEDER).
Referencias:
1. Hof F.; Craig S. L.; C. Nuckolls C., Rebek J. Jr. Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 1488-1508.
2. (a) Gnaim, S.; Shabat, D. Acc. Chem. Res. 2014, 47, 2970-2984. (b) Roth, M. E.; Green, O.; Gnaim,
S.; Shabat, D. Chem. Rev. 2016, 116, 1309-1352.
3. Perraud, O.; Robert, V. Gornitzka, H.; Martinez, A.; Dutasta, J. P. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51,
504-508.
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