Libro XX SCAG

XX Semana Científica “Antonio González”
Departamento de Química Orgánica
Universidad de La Laguna
Síntesis de pirrolidonas altamente funcionalizadas como moduladores
selectivos de los receptores de estrógeno (SERMs)
Priscila López-Rojas 1 , Ángel Amesty 1 , Leandro Fernández-Pérez 2 , Ana Estévez-Braun 1
F-3
1 Instituto Universitario de Bio-Orgánica Antonio González, CIBICAN, Departamento de Química
Orgánica, Universidad de La Laguna, Avda. Astrofísico Francisco Sánchez 2, 38206 La Laguna,
Tenerife, España. aestebra@ull.es
2 Instituto Universitario de Investigaciones Biomédicas y Sanitarias (IUIBS). Departamento de Ciencias
Clínicas, BIOPHARM. Universidad de Las Palmas de Gran Canaria. Las Palmas de Gran Canaria,
35001, España.
Los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (SERMs) son
entidades químicas de bajo peso molecular que interaccionan con los receptores de
estrógenos, pudiendo presentar acción estrogénica o antiestrogénica en función del
tejido en el que se encuentren. El tamoxifeno y raloxifeno son ejemplos de SERMs de
gran eficacia para el tratamiento del cáncer de mama y la osteoporosis respectivamente.
Sin embargo, su uso prolongado tiene múltiples efectos secundarios, como el cáncer de
endometrio. Por ello, es necesaria la búsqueda de nuevas moléculas con un perfil SERM
tal que presenten una acción estrogénica en aquellos tejidos donde es necesaria (hueso,
hígado y sistema cardiovascular) y, por el contrario una acción antiestrogénica en mama
y útero. Considerando las características estructurales de las mayoría de los SERMs
descritos hasta el momento, las moléculas tipo pirrolidonas disustituidas con anillos
aromáticos podrían ser buenos candidatos. En este trabajo se presenta la preparación de
una serie de 5-hidroxi-3,5-diaril-1,5-dihidro-2,4-pirrol-2-onas con potencial actividad
como SERMs a partir de chalconas e isonitrilos comerciales bajo irradiación de
microondas. Además, se exponen los resultados de los estudios de docking molecular
realizados sobre los receptores de estrógenos (ERα y ERβ) y resultados preliminares de
su evaluación biológica como SERMs.
Agradecimientos: Al MINECO (SAF2012-37344-CO3-01 y SAF2015-65113-C2-1-R) por la
financiación concedida.
Referencias:
1. Mehdi, A., Mohammad, M.; Tetrahedron Lett. 2007, 48, 8056-8059.
2. Guedes, G., Amesty, A., Jiménez-Monzón, R., Marrero-Alonso, J., Díaz, M., Fernández-Pérez,
L., Estévez-Braun, A. Chem. Med. Chem. 2015, 10, 1403-12.
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