2. Profilo aziendale - Azienda Ospedaliera di Parma
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importanza organizzare anche uno screening genetico famigliare per indagare se altri membri della famiglia ne sono<br />
affetti.<br />
<strong>2.</strong> Kathiresan, S; Voight, BF; Purcell, S; Musunuru, K; Ar<strong>di</strong>ssino, D; Merlini, PA; Berzuini, C; et al.<br />
(2009) Genome-wide association of early-onset myocar<strong>di</strong>al infarction with single nucleotide<br />
polymorphisms and copy number variants. NATURE GENETICS 41 (3) : 334-341 IF=30.259<br />
IF assegnato =1<strong>2.</strong>104<br />
Titolo: Varianti genetiche associate all’infarto miocar<strong>di</strong>co giovanile<br />
Razionale dello stu<strong>di</strong>o: L’infarto miocar<strong>di</strong>co è una delle maggiori cause globali <strong>di</strong> morte e <strong>di</strong>sabilità. Sebbene più<br />
frequente negli anziani, 1-5% <strong>di</strong> persone sotto i 65 anni ne è colpito. Nei pazienti più giovani, il fattore <strong>di</strong> rischio legato<br />
all’ere<strong>di</strong>tarietà assume un’importanza considerevolmente maggiore, pertanto l’infarto miocar<strong>di</strong>co <strong>di</strong> precoce<br />
insorgenza rappresenta un fenotipo promettente per la mappatura genetica.<br />
Obiettivi e Metodo: Questo stu<strong>di</strong>o <strong>di</strong> associazione caso-controllo effettuato me<strong>di</strong>ante la meto<strong>di</strong>ca genome-wide è<br />
articolato in quattro fasi. Nella prima fase è stata testata l’associazione tra comuni varianti genetiche frequentemente<br />
rappresentate nella popolazione e lo sviluppo <strong>di</strong> infarto giovanile in 2967 casi e 3075 controlli ad essi appaiati, mentre<br />
nelle tre fasi successive, i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) identificati nella prima fase sono stati testati in<br />
popolazioni in<strong>di</strong>pendenti, per un totale <strong>di</strong> 19492 in<strong>di</strong>vidui, al fine <strong>di</strong> eliminare i risultati falsi positivi e selezionare le<br />
varianti effettivamente associate allo sviluppo <strong>di</strong> infarto giovanile. L’approccio “genome-wide” implica infatti un numero<br />
enorme <strong>di</strong> dati e <strong>di</strong> test statistici che costituiscono una fonte potenziale <strong>di</strong> risultati falsi positivi per cui è fondamentale<br />
adottare elevati livelli <strong>di</strong> significatività statistica e, per validare i dati ottenuti, replicare i risultati in ampie popolazioni<br />
in<strong>di</strong>pendenti.<br />
Risultati e ricaduta assistenziale: Lo stu<strong>di</strong>o del MIGEN Consortium ha portato ad identificare 9 regioni genetiche<br />
che aumentano in maniera significativa il rischio <strong>di</strong> infarto giovanile; tra queste vi sono sei loci già segnalati (9p21,<br />
1p13, 10q11, 1q41, 19p13 e 1p32) e tre loci mai descritti in precedenza: 21q22, 6p24 e 2q33. Il rischio <strong>di</strong><br />
sviluppare l’infarto miocar<strong>di</strong>co aumenta all’aumentare del numero delle varianti genetiche del soggetto in esame sino<br />
ad un massimo <strong>di</strong> <strong>2.</strong>5 volte. Il meccanismo attraverso cui queste varianti conferiscono suscettibilità all’infarto<br />
miocar<strong>di</strong>co non è noto se non per le regioni 19p13 e 1p32, che essendo correlate al colesterolo LDL, uno dei classici<br />
fattori <strong>di</strong> rischio car<strong>di</strong>ovascolare, sono verosimilmente implicate nell’aterogenesi coronarica. Il MIGEN Consortium è<br />
stato inoltre il primo stu<strong>di</strong>o a testare l’associazione tra comuni e rare “copy number variations” e il rischio <strong>di</strong> infarto<br />
miocar<strong>di</strong>co senza tuttavia identificare alcun risultato significativo.<br />
3. Erdmann, J; Grosshennig, A; Braund, PS; Konig, IR; Hengstenberg, C; Hall, AS; et al. (Ar<strong>di</strong>ssino, D).<br />
(2009) New susceptibility locus for coronary artery <strong>di</strong>sease on chromosome 3q2<strong>2.</strong>3 NATURE GENETICS<br />
41 (3) : 280-282 IF=30.259 IF assegnato =1<strong>2.</strong>104<br />
Titolo: 3q2<strong>2.</strong>3, nuovo locus genico associate allo sviluppo <strong>di</strong> coronaropatia<br />
Razionale dello stu<strong>di</strong>o: L’infarto miocar<strong>di</strong>co e la car<strong>di</strong>opatia ischemica hanno una forte base genetica che tuttavia al<br />
momento e’ ancora poco definita. Solo recentemente stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> associazione eseguiti con la meto<strong>di</strong>ca “genome-wide”<br />
hanno fornito risultati promettenti permettendo <strong>di</strong> identificare comuni varianti genetiche associate allo sviluppo <strong>di</strong> tale<br />
patologia.<br />
Obiettivi e Metodo: Si tratta <strong>di</strong> uno stu<strong>di</strong>o <strong>di</strong> associazione caso-controllo effettuato me<strong>di</strong>ante la meto<strong>di</strong>ca genomewide<br />
ed articolato in tre fasi. Nella prima fase è stata testata l’associazione tra comuni varianti genetiche<br />
frequentemente rappresentate nella popolazione e lo sviluppo <strong>di</strong> infarto miocar<strong>di</strong>co in 1222 casi e 1298 controlli ad<br />
essi appaiati. Al fine <strong>di</strong> eliminare i risultati falsi positivi e selezionare le varianti effettivamente associate allo sviluppo<br />
<strong>di</strong> infarto miocar<strong>di</strong>co, nelle due fasi successive, gli SNP che sono risultati significativamente associati al rischio <strong>di</strong><br />
infarto miocar<strong>di</strong>co in questa prima fase sono stati poi testati in <strong>di</strong>verse popolazioni in<strong>di</strong>pendenti per un totale <strong>di</strong> circa<br />
20.000 casi e controlli. L’approccio “genome-wide” implica infatti un numero enorme <strong>di</strong> dati e <strong>di</strong> test statistici che<br />
costituiscono una fonte potenziale <strong>di</strong> risultati falsi positivi per cui è fondamentale adottare elevati livelli <strong>di</strong> significatività<br />
statistica e, per validare i dati ottenuti, replicare i risultati in ampie popolazioni in<strong>di</strong>pendenti.<br />
Risultati e ricaduta assistenziale: Lo stu<strong>di</strong>o ha portato ad identificare un nuovo locus genico associato al rischio <strong>di</strong><br />
coronaropatia, il locus 3q2<strong>2.</strong>3 (p=7.44x10-13; OR=1.15, 95%CI 1.11-1.19), ed ha suggerito l’associazione del locus<br />
12q24.31(p=4.81x10-7; OR=1.08, 95%CI 1.05-1.11) con la stessa patologia. Questi risultati forniscono la base per<br />
ulteriori indagini, atte a definire i meccanismi con i quali questi loci determinano un aumento del rischio<br />
car<strong>di</strong>ovascolare e a determinare se queste conoscenze possano essere usate per migliorare la prevenzione, la<br />
pre<strong>di</strong>ttività e il trattamento <strong>di</strong> questa comune patologia.<br />
4. Gaibazzi, N; Reverberi, C (2009) False-Positive Stress Tests ... or False-Negative Rest<br />
Angiograms? JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY 54 (18) IF=11.438 IF<br />
assegnato =11.438<br />
Titolo: Stress tests falsamente positivi...o angiografia a riposo falsamente negativa?<br />
Razionale dello stu<strong>di</strong>o: I tests provocativi presentano risultati falsamente positivi (o falsamente patologici) cui non<br />
corrisponde malattia coronarica ostruttiva all’esame coronarografico.<br />
Obiettivi e metodo: Questo case report descrive un caso para<strong>di</strong>gmatico in cui malgrado le coronarie appaiano pervie<br />
e sane, la presenza <strong>di</strong> una ostruzione funzionale (ponte intramiocar<strong>di</strong>co) al flusso rende il test provocativo chiaramente<br />
positivo.<br />
Risultati e ricaduta assistenziale: Un uomo <strong>di</strong> 45 anni è stato sottoposto ad angiografia coronarica per angina<br />
sospetta con un ECG da sforzo positivo. L’angiogramma è risultato negativo per malattia coronarica, e le coronarie<br />
sono state definite “normali”. Persistendo i sintomi anginosi, è stato eseguito un ecocar<strong>di</strong>ogramma da sforzo con<br />
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<strong>2.</strong> <strong>Profilo</strong> <strong>aziendale</strong>
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