2. Profilo aziendale - Azienda Ospedaliera di Parma

2. Profilo aziendale
10. Zanini, A; Chetta, AA; Saetta, M; Baraldo, S; Castagnetti, C; Nicolini, G; Neri, M; Olivieri, D
(2009) Bronchial vascular remodelling in patients with COPD and its relationship with inhaled steroid
treatment THORAX 64 (12) : 1019-1024 IF=7.069 IF assegnato =7.069
Titolo: Rimodellamento Vascolare Bronchiale in Pazienti BPCO e Sua Relazione con il Trattamento Steroideo Inalatorio
Razionale dello studio: Solo pochi studi hanno valutato le alterazioni del microcircolo della mucosa bronchiale e I
mediatori proangiogenetici correlati in pazienti con BPCO, fornendo risultati contrastanti. Inoltre l’eventuale ruolo degli
steroidi inalatori in questo ambito non è stato ancora del tutto definito.
Obiettivi e metodo: L’obiettivo principale è valutare in pazienti con BPCO i vasi della parete bronchiale in relazione
alle cellule infiammatorie ed al trattamento steroideo. Lo studio, di tipo osservazionale trasversale, è stato eseguito in
10 pazienti BPCO non trattati con steroidi, 10 pazienti BPCO trattati con steroidi inalatori e 8 soggetti di controllo. In
tutti i gruppi sono state eseguite delle biopsie di mucosa bronchiale, nelle quali sono stati valutati i vasi della mucosa,
l’espressione di alcuni fattori proangiogenetici ed eseguita la conta delle cellule infiammatorie.
Risultati e ricaduta assistenziale: Le dimensioni dei vasi, l’espressione dei fattori proangiogenetici e le cellule
infiammatorie risultarono significativamente aumentate nel gruppo BPCO rispetto agli altri gruppi.
Questo studio ha dimostrato come nei pazienti non trattati ci siano significative alterazioni dei vasi della mucosa
bronchiale. Queste alterazioni erano dovute a dilatazione dei vasi, più che ad un aumento del loro numero. Inoltre i
pazienti trattati presentavano meno alterazioni vascolari rispetto ai pazienti non trattati. Un trattamento steroideo
cronico potrebbe pertanto attenuare le alterazioni vascolari della parte bronchiale nella BPCO. Studi longitudinali sono
necessari per confermare queste prime evidenze sperimentali, basate su uno studio trasversale.
11. Prandoni, P; Prins, MH; Lensing, AWA; Ghirarduzzi, A; Ageno, W; Imberti, D; Scannapieco, G;
Ambrosio, GB; Pesavento, R; Cuppini, S; Quintavalla, R; Agnelli, G (2009) Residual Thrombosis on
Ultrasonography to Guide the Duration of Anticoagulation in Patients With Deep Venous Thrombosis
ANNALS OF INTERNAL MEDICINE 150 (9) : 577-U1 IF=17.457 IF assegnato =6.983
Titolo: Trombosi residua all’ecografia per determinare la durata ottimale della terapia anticoagulante in pazienti con
trombosi venosa profonda
Razionale dello studio: La durata ottimale della terapia anticoagulante orale dopo un episodio di trombosi venosa
profonda (TVP) degli arti inferiori non è certa. Sebbene pazienti con TVP presentino un alto rischio di recidive, la
continuazione indefinita della terapia anticoagulante non è raccomandata, a causa dell’elevato rischio di
sanguinamento. Studi recenti indicano che la presenza di trombi all’ecografia dopo discontinuazione di Warfarin è
associata a un incremento sostanziale del rischio di recidive di tromboembolia. Si ipotizza quindi che la valutazione
della trombosi residua possa avere un ruolo nella determinazione della durata ottimale della terapia anticoagulante.
Obiettivi e metodo: questo studio randomizzato a gruppi paralleli ha l’obiettivo di valutare se l’aggiustamento della
durata della terapia anticoagulante in base alla persistenza di trombi residui all’ecografia sia in grado di ridurre il tasso
di recidive di tromboembolia venosa (TV), rispetto al trattamento convenzionale di durata fissa, in soggetti adulti con
TVP prossimale. 538 pazienti ambulatoriali consecutivi con un primo episodio di TVP prossimale, trattati per 3 mesi con
anticoagulante senza eventi, sono stati randomizzati a strategia terapeutica che prevedeva terapia anticoagulante di
durata fissa, o di durata “flessibile”, guidata dal referto ecografico. E’ stato misurato il tasso di recidive confermate di
TEV durante follow-up di 33 mesi.
Risultati e ricaduta assistenziale: Si sono osservate recidive di TEV nel 17.2% dei pazienti del gruppo “durata fissa”
e nell’11.9% nel gruppo “durata flessibile”. Sanguinamenti importanti si sono verificati nello 0.7% di soggetti del
gruppo “durata fissa” e nell’1.5% nel gruppo “durata flessibile”. Si è pertanto dimostrato che l’aggiustamento della
terapia anticoagulante in base all’ecografia è in grado di ridurre le recidive di tromboembolia venosa in adulti con TVP
prossimale, senza aumentare il rischio emorragico.
12. Lunghi, P; Costanzo, A; Mazzera, L; Rizzoli, V; Levrero, M; Bonati, A (2009) The p53 Family
Protein p73 Provides New Insights into Cancer Chemosensitivity and Targeting CLINICAL CANCER
RESEARCH 15 (21) : 6495-6502 IF=6.488 IF assegnato =6.488
Titolo: Nuove evidenze del ruolo della proteina p73, della famiglia p53, nella chemiosensibilità e terapia specifica delle
malattie neoplastiche
Razionale dello studio: La ricerca rivolta allo sviluppo di strategie antitumorali innovative, attraverso la conoscenza
di nuovi markers, guarda con interesse crescente alle proteine della famiglia p53 (P53, P63 e P73), e tenta di
comprendere le loro funzioni e complesse interazioni. La proteina p53 gioca un ruolo fondamentale come checkpoint
anti-tumorale; è una sostanziale guardia del corpo che permette di eliminare cellule che con frequenza e pericolosità
presentano lesioni pre-tumorali. Purtroppo in oltre il 50% dei tumori, fra cui quelli solidi, è mutata e quindi inattiva,
oppure inibita da altre molecole come sovente accade in malattie ematologiche maligne (in circa il 40% dei casi di
leucemia acuta mieloide). L’interesse della p73 è legato alla capacità di questa proteina di facilitare la chemiosensibilità
anti-tumorale anche in assenza di p53.
Obiettivi e Metodo: L’obiettivo dello studio è potenziare la funzione della p73 funzionale e bloccare vie antiapoptotiche
multiple in leucemia acuta e mieloma multiplo con la associazione farmacologica di Arsenico Triossido
(ATO) e inibitori specifici di un enzima attivante la mitosi cellulare chiamato ERK (chinasi regolata da segnali esterni,
ma in modo abnorme costitutiva nei tumori maligni). Gli esperimenti sono stati condotti sia in vitro che in vivo
inducendo leucemia o mieloma multiplo in topi immunocompromessi e trattandoli poi con la combinazione.
Risultati e Ricaduta Assistenziale: I risultati htnno dimostrato che la combinazione farmacologica in studio è in
grado di inibire le cellule leucemiche e di mieloma multiplo con effetto sinergico in vitro. In vivo la combinazione ha
mostrato la capacità di fare regredire le masse tumorali di mieloma multiplo e l’interessamento leucemico senza effetti
tossici severi, nè sui normali progenitori ematopoietici nè sugli altri tessuti normali. Questi risultati pre-clinici
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