№5 2018 тп

More documents

Recommendations

Info

ONCOLOGY BULLETIN OF THE VOLGA REGION Vol. 9, no. 5. 2018 © А.Ф. Халирахманов, Э.А. Газиев, С.В. Зинченко, Н.И. Бариев, А.З. Шарафеев, И.В. Рябчиков, 2018 УДК 611.1+616-006:615.065 СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ВЛИЯНИЯ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ И ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ У ПАЦИЕНТОВ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ А.Ф. Халирахманов 1,2 , Э.А. Газиев 2 , С.В. Зинченко 1,2 , Н.И. Бариев 1 , А.З. Шарафеев 1 , И.В. Рябчиков 1 1 ФГАУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», г. Казань 2 Университетская клиника Казань, Медико-санитарная часть ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», г. Казань MODERN ISSUES OF IMPACT CHEMOTHERAPY AND RADIOTHERAPY ON CARDIOVASCULAR SYSTEM IN ONCOLOGY PATIENTS A.F. Khalirakhmanov 1,2 , E.A. Gaziev 2 , S.V. Zinchenko 1,2 , N.I. Bariev 1 , A.Z. Sharafeev 2 , I.V. Ryabchikov 1 1 Kazan Federal University, Kazan 2 University Hospital, Medical part of Kazan Federal University, Kazan Халирахманов Айрат Файзелгаянович — кандидат медицинских наук, врач отделения рентгенхирургических методов диагностики и лечения Университетской клиники Казань, Медико-санитарная часть ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» 420043, г. Казань, ул. Чехова, д. 1а, e-mail: ai.bolit@mail.ru Khalirakhmanov A.F. — PhD (Medicine), Doctor of the Department of X-ray diagnostic methods and treatment of University Hospital, Medical part of Kazan Federal University 1a Chekhov Str., Kazan, Russian Federation, 420043, e-mail: ai.bolit@mail.ru Реферат. В последние годы в онкологии произошел прорыв, благодаря которому ранняя диагностика и эффективное лечение современными химиотерапевтическими агентами значительно улучшило показатель выживаемости онкологических пациентов. Но в результате возникли новые проблемы, в частности, кардиотоксичность используемых в онкологии препаратов. У пациентов могут возникнуть неблагоприятные сердечно-сосудистые события, связанные с их лечение основного заболевания. Кардиоонкология все чаще оказывается в центре внимания, однако многие моменты данной междисциплинарной проблемы остаются малоизученными. В данной обзорной статье представлены патофизиологические аспекты влияния химиотерапевтического лечения и лучевой терапии на возникновение и прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов онкологического профиля. Ключевые слова: кардиоонкология, ишемическая болезнь сердца, кардиотоксичность, химиотерапевтическое лечение, лучевая терапия. Abstract. Breakthrough in oncology over the last years improved oncology patient’s survival. This was achieved through the early diagnosis and effective treatment by modern chemotherapeutic agents. However, new challenges have emerged. Patients may experience adverse cardiovascular events related to their oncology treatment or as a result of an exacerbation of underlying cardiovascular disease. The article describes the various pathophysiological aspects of chemotherapy treatment and radiotherapy that impact on the onset and progression of cardiovascular diseases. Key words: cardio-oncology, coronary heart disease, cardiotoxicity, chemotherapy, radiotherapy. Актуальность Из-за значительного прогресса в диагностике и лечении онкологических заболеваний, удалось перевести ряд болезней из терминальной стадии в разряд хронических заболеваний. Однако кардиотоксичные эффекты, появляющиеся на фоне лечения онкологии у выживших пациентов значительно повышают риск развития сердечнососудистых заболеваний у данной когорты пациентов. Химиотерапия вызывает многие сердечно- Clinical research and experience in oncology 51
ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК сосудистые осложнения ― гипертония, хроническая сердечная недостаточность, тромбоэмболия, ишемическую болезнь сердца (ИБС), удлинение интервала QT, брадикардию [1]. Лучевая терапия ускоряет прогрессирование ИБС, поражения клапанов, перикардиты [2]. Существуют определенные ограничения в рекомендациях по лечению сердечно-сосудистых осложнений на фоне имеющегося онкологического заболевания и его лечения, поскольку в подавляющем большинстве исследований онкология является критерием исключения из выборки. Пациенты с высокими рисками сердечно-сосудистых заболеваний наиболее подвержены осложнениям и прогрессированию уже имеющихся сосудистых заболеваний, связанным с химиотерапией [3]. Помимо влияния противоопухолевой терапии, само онкологическое заболевание влияет на сердечную функцию (атрофия миокарда, ремоделирование миокарда). Имеются данные о том, что частота госпитализации пациентов с впервые выявленной онкологией по поводу, первично диагностированной ИБС выше, особенно в первые 6 месяцев [4]. Рак является гиперкоагуляционным состоянием, наличие которого приводит к крайне высокому риску возникновения венозных тромбозов. Имеются исследования, в которых частота венозных тромбозов у пациентов онкологического профиля достигает 40-50% [5]. Частота возникновения артериальных тромбозов в данной когорте пациентов значительно ниже и составляет около 5% всех случаев [6]. Однако тромбозы артериальной системы имеют весьма грозные исходы (инфаркт миокарда, острые нарушения мозгового кровообращения, острая артериальная недостаточность нижних конечностей). Причины развития гиперкоагуляционного состояния у пациентов со злокачественными образованиями разнообразны. Часто отмечается повышенное содержание провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1, фактор некроза опухоли, интерферон-гамма), что усиливает прокоагулянтную активность моноцитов. Решающую роль в активации свертывания крови играют прокоагулянтная активность тканевых факторов, нейтрофилов, моноцитов, миофибробластов [7]. Также происходит воздействие и на тромбоцитарное звено гемостаза. Повышается содержание фрагментов F1+2 протромбина, комплекса тромбин+антитромбин, фибринопептида Том 9, №5. 2018 А, протеина С, фактора VIII. Активация этих двух составляющих компонентов гемостаза приводит к появлению тромбина и локальному отложению фибрина вокруг опухолевых клеток. Помимо развития тромбозов и формирования матрицы для ангиогенеза опухоли, постоянная активация системы свертывания крови свидетельствует о высокой агрессивность опухолевого процесса [8]. Многие химиотерапевтические агенты являются протромботическими, хоть и трудно определить эффекты химиотерапии по сравнению с гиперкоагуляционным состоянием. Препараты на основе платины, ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), ингибиторы тирозинкиназы ассоциированы с повышенным риском возникновения артериального тромбоза. Патофизиологические аспекты химиотерапии Влияние химиотерапевтических агентов на развитие и прогрессирование атеросклероза, который является основной причиной ишемической болезни сердца, пока изучено недостаточно. Клинические проявления онкологического заболевания и атеросклероза усложняют различие между прогрессированием ранее существовавшего риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и побочными эффектами химиотерапии и лучевой терапии. Для некоторых химиотерапевтических агентов долгосрочный риск ССЗ подтвержден (этопозид, блеомицин, цисплатин) [9]. 5-ФУ, капецитабин, паклитаксел, гемцитабин, ритуксимаб связаны со спазмом, стенокардией, синдромом Рейно и инфарктом миокарда (ИМ) [10, 11]. Имеется определенная связь между ангиогенезом и пролиферацией раковых клеток, в частности роль VEGF и рецепторов VEGF. В норме VEGF осуществляет процесс заживления и восстановления сосудистого эндотелия, стимулируя продукцию оксида азота II (NO) и простациклина (PGI2). При патологии, как, например, при ИБС, продукция VEGF стимулируется факторами, индуцируемыми гипоксией (HIF), способствуя компенсаторному ангиогенезу. VEGF, продуцируемый раковыми клетками, индуцирует ангиогенез и пролиферацию, участвуя также в метастазировании [12]. Ингибиторы ангиогенеза, применяемые в лечении онкологии, не являются специфичными для опухолевых клеток. Лечение ингибиторами ангиогенеза вызывает вазоконстрикцию, связанную с 52 Клинические исследования и опыт в онкологии
Page 1 and 2: ISSN 2078-1466 ПОВОЛЖСКИЙ
Page 3 and 4: ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГ
Page 51: ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГ
Page 63 and 64: Обзор литературы ©
Page 71 and 72: Клинический случай
Page 81: ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГ

№5 2018 тп

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?