№5 2018 тп

More documents

Recommendations

Info

ONCOLOGY BULLETIN OF THE VOLGA REGION Vol. 9, no. 5. 2018 цирует пролиферацию в различных типах клеток человека, включая линии клеток рака пищевода. Исследование Kendall et al., (2008) показало, что более высокие концентрации лептина в сыворотке связаны с повышенным риском ПБ [46]. Уровни лептина в сыворотке положительно коррелировали с риском ПБ у мужчин, и корреляция была отрицательной у женщин, хотя общий уровень лептина в сыворотке у женщин был в 3-4 раза выше, чем у мужчин. Известно, что эстрогены участвуют в регуляции метаболизма в жировой ткани. На модели животных было установлено, что эстрогены влияют на экспрессию рецептора лептина и гипоталамическую чувствительность к лептину, тем самым стимулируя преобладание подкожного накопления жира в организме над висцеральным жиром. Когда уровни эстрогенов в крови у женщин в постменопаузе снижаются, начинается преобладание накопления висцерального жира. Половые стероидные гормоны модулируют иммунную систему во многих органах [36]. На модели формирования ГЭРБ у животных получены данные, показывающие, что уровень эстрогена может объяснять гендерные различия в заболеваемости [41, 56]. Описана важная роль эстрадиола в отношении противовоспалительного воздействия. В исследовании модели хирургического индуцированного рефлюкс-эзофагита на крысах продемонстрировано, что эстрогены ослабляют проявления рефлюкс-эзофагита посредством инактивации тучных клеток, которые экспрессируют рецепторы эстрогенов и являются очень распространенными в эпителии пищевода. Это исследование показало, что самки крыс были значительно менее подвержены повреждению пищевода при рефлюкс-эзофагите, чем самцы, при этом овариэктомия у самок крыс уменьшала защиту слизистой пищевода от повреждения. Кроме того, введение эстрогенов как крысам, подвергнутым овариэктомии, так и самцам-крысам подавляло повреждение слизистой оболочки, вызванное рефлюкс-эзофагитом. Прямое воздействие эстрогенов на тучные клетки подтверждается ингибированием продукции цитокинов и тем фактом, что тучные клетки в основном участвуют в инициировании повреждения тканей, вызванного рефлюкс-эзофагитом [47]. Проведенные исследования показали роль экспрессии ингибитора тканевых макрофагов (MIF), который экспрессируется различными типами клеток, в том числе, плоским эпителием пищевода и регулирует процессы воспаления и врожденного иммунного ответа [56, 90]. Противовоспалительные функции, связанные с эстрогенами, могут способствовать гендерной разнице в частоте рефлюкс-эзофагита [3, 4, 37]. Сообщается, что, подобно макрофагам и тучным клеткам, нейтрофилы и лимфоциты экспрессируют различные рецепторы половых стероидов, включая рецепторы эстрогенов [2, 37]. Хотя эти воспалительные клетки и связанные с ними цитокины считаются участвующими в повреждении эпителия пищевода, вызванного рефлюксом и развитием ПБ [33], точный механизм, ответственный за развитие ВЕ или последующего возникновения АП еще не выяснен. Экспериментальные модели показали, как активацию нейтрофилов и лимфоцитов эстрогеном, так и их инактивирование [8, 38]. Доказано, что пол не оказывает влияния на барьерную функцию пищевода [39, 40], однако ряд эпидемиологических исследований, демонстрирующих преобладание мужчин в распространенности РП и последовательности трансформации от метаплазии к карциноме, показал, что женщины в большей степени устойчивы к повреждению пищевода. По данным Pohl Н. и соавторов, соотношение между мужчинами и женщинами в распространенности ПБ было выше, чем показатель ГЭРБ, а соотношение между мужчинами и женщинами в распространенности АП было выше, чем ПБ. Для этих трех, рефлюксассоциированных заболеваний, была выявлена одна общая характерная особенность: их тяжесть и распространенность, по-видимому, тесно связаны с репродуктивным гормональным статусом женщин. У женщин в периоде постменопаузы распространенность различных проявлений ГЭРБ быстро возрастала, хотя она и была ниже, чем у мужчин в репродуктивном периоде, что соответствовало увеличению распространенности ГЭРБ у более молодых мужчин [31]. Необходимо тщательное изучение роли эстрогенов в повышении резистентности к раку пищевода [9]. Динамика распространенности ГЭРБ, ПБ и АП тесно коррелирует с репродуктивным статусом женщин, который отражает уровень половых гормонов. Этот эффект эстрогенов может задержать развитие ПБ и в последующем АП благодаря их противовоспалительной функции и приобретению резистент- Literature review 65
ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК Том 9, №5. 2018 ности эпителия пищевода от рефлюкса содержимого желудка. Идентификация решающей роли эндокринной среды, связанной с эстрогенами в ГЭРБ, может способствовать установлению стратификации риска для АП и эндоскопической программы наблюдения для пациентов с ПБ. Выяснение этого механизма может привести к новым терапевтическим стратегиям, которые могут вытеснить кислотно-подавляющие препараты, которые не смогли полностью предотвратить начало процессов канцерогенеза в пищеводе, вызванное ГЭРБ [9]. Распространенность ПБ неизвестна, в том числе и потому, что его само определение заболевания часто различается. Гастроэнтерологические общества США требуют биопсии пищевода, выявляющей кишечную метаплазию и бокаловидные клетки для окончательного диагноза ПБ, потому что это считается фактором риска развития АП. Напротив, в руководстве Британского общества гастроэнтерологии отмечалось, что наличие кишечной метаплазии в эпителии пищевода не является обязательным условием для диагностики ПБ из-за сложности исключения ошибок выборки биопсий и канцерогенного потенциала в других клетках эпителия пищевода [34]. Имеются сообщения, что у женщин распространенность ПБ с кишечной метаплазией, примерно в два раза выше, чем у мужчин [23, 43, 44, 48]. В частности, мета-анализ продемонстрировал, что соотношение между мужчинами и женщинами при ПБ с наличием кишечной метаплазии было 2,13/1 [18]. Большое когортное исследование в Нидерландах показало, что средний возраст женщин с ПБ был значительно выше, чем мужчин. Другие исследования показали, что распространенность ПБ у женщин начинает возрастать после 60 лет и что увеличение его распространенности у женщин в постменопаузальном периоде превышает таковое у мужчин [34]. И наоборот, эпидемиологические исследования распространенности ПБ независимо от наличия кишечной метаплазии, продемонстрировали значительное преобладание мужчин. Мета-анализ показал, что соотношение между мужчинами и женщинами при ПБ было 1,71/1 [15, 26]. Соотношение мужчин в распространенности АП варьируется в зависимости от страны или этнической принадлежности [27, 32, 43, 52]. Тем не менее, в целом, аденокарцинома пищевода значительно чаще встречается у мужчин, чем среди женщин, независимо от страны или этнической принадлежности. В Соединенных Штатах, Соединенном Королевстве, Дании и Швеции заболеваемость АП возрастала как у мужчин, так и у женщин, тогда как в Норвегии и Финляндии заболеваемость у женщин была почти стабильной или увеличивалась незначительно [52]. У кавказцев в Соединенных Штатах, Англии и Уэльсе, где темпы роста АП выше, чем в других странах, соотношение мужчин и женщин равное 5/1 не изменилось за последние 3 десятилетия. Тем не менее, у некавказских мужчин в США наблюдается медленное увеличение заболеваемости АП, тогда как заболеваемость среди некавказских женщин практически не изменилась за последние 3 десятилетия. Таким образом, соотношение частоты АП у мужчин и женщин некавказцев в США варьировалось от 1,5/1 до 2,0/1 в течение периода исследования [27, 52]. Сообщалось, что средний возраст женщин с АП и полноценной дисплазией выше, чем у пациентов мужчин с ПБ (соотношение мужчины/женщины равно 64,1±10,7/70,6±7,9), и эта тенденция была одинаковой для других ГЭРБ [44]. Недавнее крупное демографическое исследование, демонстрирующее ежегодное процентное изменение заболеваемости АП, показало, что ее частота быстро возрастала у мужчин, независимо от возраста, тогда как у женщин в возрасте 50 лет и старше наблюдались медленно растущие показатели аденокарциномы пищевода. Тем не менее, темпы роста были выше у женщин в возрасте 80 лет и старше, чем у мужчин, тогда как женщины в возрасте до 50 лет показали качественно более плоскую траекторию роста [58]. Кроме того, это исследование показало, что отношение заболеваемости к мужчинам и женщинам, скорректированное по возрасту, неуклонно снижается, начиная с 50 лет, что свидетельствует о непропорциональном увеличении частоты возникновения АП у женщин в постменопаузе. Объединенные данные свидетельствуют о том, что женщины отстают от мужчин на 17 лет в развитии аденокарциномы пищевода [25]. Таким образом, эпидемиологические исследования продемонстрировали явное преобладание мужчин в распространенности ГЭРБ обусловленных заболеваний, включая и АП, независимо от страны и этнической принадлежности. Соотноше- 66 Обзор литературы
Page 1 and 2:
ISSN 2078-1466 ПОВОЛЖСКИЙ
Page 3 and 4:
ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГ
Page 5 and 6:
Page 7 and 8:
Page 9 and 10:
Page 11 and 12:
Page 13 and 14:
Page 15 and 16: ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГ
Page 63 and 64: Обзор литературы ©
Page 65: ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГ
Page 71 and 72: Клинический случай
Page 81: ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГ
show all

№5 2018 тп

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?