Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
ПОВОЛЖСКИЙ<br />
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ<br />
ВЕСТНИК<br />
Том 10, №3. <strong>2019</strong><br />
нетической причины ФХ являются отягощенный<br />
семейный анамнез, клинические признаки, ассоциируемые<br />
с наследственными синдромами,<br />
возраст больного менее 35 лет, мультифокальные,<br />
двусторонние и вненадпочечниковые поражения,<br />
злокачественная опухоль.<br />
Хирургическое лечение является методом выбора<br />
при любых ФХ. При выявлении у пациента<br />
ФХ в сочетании с МРЩЖ первым этапом хирургического<br />
лечения должна быть адреналэктомия.<br />
При односторонней ФХ производят адреналэктомию<br />
с опухолью на стороне поражения, при<br />
двусторонней — синхронную двустороннюю тотальную<br />
адреналэктомию. После хирургического<br />
лечения ФХ рекомендуется пожизненно ежегодно<br />
определять уровень метанефринов в плазме<br />
или моче для раннего выявления возможного<br />
рецидива заболевания или метастазирования.<br />
Синдром фон Гиппель-Линдау — генетически<br />
обусловленное заболевание, наследуется по<br />
аутосомно-доминантному типу, возникает при<br />
мутации многофункционального гена-супрессора<br />
опухолевого роста VHL. Мутации выявляются<br />
у 95% пациентов, мутации denovo встречаются у<br />
20% пациентов [26, 27]. Заболевание характеризуется<br />
образованием множественных доброкачественных<br />
и злокачественных опухолей и кист<br />
в различных органах: в центральной нервной<br />
системе (гемангиобластомы), в сетчатке глаза<br />
(ангиомы), надпочечниках (ФХ), кист и опухолей<br />
в почках и поджелудочной железе.<br />
По клиническому течению выделяют 2 типа<br />
болезни Гиппеля-Линдау: тип 1 — характеризуется<br />
полным фенотипом заболевания, но без развития<br />
ФХ и тип 2 — с развитием ФХ. Тип 2 подразделяется<br />
на 3 подтипа: 2А — с низким риском<br />
развития рака почки; 2В — с высоким риском<br />
развития рака почки; 2С — развиваются только<br />
феохромоцитомы [28]. В отечественной литературе<br />
приводится редкое наблюдение болезни<br />
Гиппеля-Линдау типа 2С в двух поколениях одной<br />
семьи. При этом у всех больных артериальная<br />
гипертензия носила пароксизмальный характер<br />
[29].<br />
Заболеваемость составляет 1 на 36000 – 39000<br />
новорожденных [30]. ФХ выявляются у 20-30%<br />
пациентов, из них в 30% вненадпочечниковой<br />
локализации и может быть первым проявлением<br />
заболевания. Средний возраст манифестации<br />
ФХ — 30 лет [31]. Надпочечниковые ФХ чаще<br />
двусторонние, в 95% доброкачественные, имеют<br />
норадренергический фенотип с преобладающей<br />
продукцией норадреналина и норметанефрина<br />
[30, 32, 33]. У ФХ при этом синдроме (в отличие<br />
от МЭН-2) отсутствует гиперплазия мозгового<br />
слоя надпочечников. У 70-85% больных отмечается<br />
бессимптомное течение ФХ, что связано с<br />
низким уровнем катехоламинов или небольшим<br />
размером опухоли [34]. Генетический скрининг<br />
на наличие мутации в гене VHL необходим пациентам<br />
с впервые выявленной ФХ в возрасте до<br />
18 лет [35]. Лечение ФХ оперативное.<br />
Синдром семейной параганглиомы/феохромоцитомы<br />
(ПГ/ФХ) обусловлен наследственными<br />
мутациями гена, кодирующего SDH (сукцинат<br />
дегидрогеназа) подтипами SDHB, SDHC,<br />
SDHD. Вместе они составляют большинство наследственных<br />
форм этих опухолей и почти 10%<br />
спорадических, которые не являются семейными<br />
или синдромальными [36]. При всех SDHмутациях<br />
могут встречаться ФХ, параганглиома<br />
и другие опухоли [5]. Мутации в семействе генов<br />
SDH были идентифицированы как наиболее распространенная<br />
причина наследственной ФХ и<br />
ПГ, превосходящая мутации RET и VHL [37].<br />
В последние годы идентифицированы внесиндромные<br />
мутации генов, ассоциированных<br />
с ПГ/ФХ. Среди них следует отметить мутации<br />
гена TMEM 127 и гена МАХ. Мутации гена TMEM<br />
127 описаны при обследовании пациентов с ПГ<br />
и ФХ, у которых не выявлены мутации в RET, VHL<br />
и SDH-генах. ФХ, обусловленные мутацией ТМЕМ<br />
127, преимущественно синтезируют адреналин,<br />
ассоциированные с мутацией МАХ имеют смешанный<br />
тип секреции [16, 37].<br />
В 90% случаев ФХ локализуется в мозговом<br />
слое надпочечников. В 10% причиной повышенной<br />
секреции катехоламинов могут быть<br />
опухоли ненадпочечниковой локализации —<br />
симпатические параганглиомы (хромаффинная<br />
ткань). Около 30% симпатических параганглиом<br />
являются наследственными. Симпатические параганглиомы<br />
у детей почти всегда являются наследственными,<br />
даже при отсутствии семейного<br />
анамнеза [38].<br />
Мутации SDHB и SDHD-генов приводят к развитию<br />
ПГ/ФХ в мозговом слое надпочечников и<br />
в симпатических ганглиях. Мутации в гене SDHC<br />
44<br />
Клинические исследования и опыт в онкологии
Change language