Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
ONCOLOGY<br />
BULLETIN<br />
OF THE VOLGA REGION Vol. 10, no. 3. <strong>2019</strong><br />
обуславливают развитие в основном парасимпатических<br />
параганглиом.<br />
При мутации гена SDHB ФХ выявляются у 50%<br />
больных. Чаще всего (60-70%) диагностируется<br />
солитарная вненадпочечниковая локализация<br />
опухоли. При мутации гена SDHD ФХ развивается<br />
у 25% больных (у 50% из них вненадпочечниковая<br />
локализация). Метастазируют около 30% ПГ<br />
и ФХ с мутациями SDHB, менее 5% — с мутациями<br />
SDHD, еще реже — с мутациями SDHC [39, 40].<br />
Клинические проявления синдромов ПГ/ФХ<br />
мало чем отличаются от спорадических опухолей.<br />
Трудности в своевременной диагностике<br />
возникают при вненадпочечниковых локализациях<br />
и множественных опухолях, которые<br />
при наследственных формах ПГ/ФХ встречаются<br />
значительно чаще, чем при спорадических.<br />
Единственным надежным методом диагностики<br />
наследственного характера синдрома ПГ/ФХ<br />
является генетическое тестирование. При изолированном<br />
повышении концентрации норметанефрина<br />
и нормальном содержании метанефрина,<br />
следует исследовать мутации генов VHL,<br />
SDHB и SDHD. При смешанном типе секреции необходимо<br />
исследование всего спектра мутаций,<br />
в том числе генов TMEM 127 и MAX [41]. Методом<br />
выбора при любых ПГ/ФХ является хирургическое<br />
лечение.<br />
НЕЙРОФИБРОМАТОЗ 1 типа (болезнь Реклингаузена,<br />
NF-1) обусловлен мутацией гена<br />
NF-1, аномалии которого обнаруживаются у более<br />
90% пациентов. Заболеваемость составляет<br />
1 случай на 2500-3000 новорожденных [34, 42].<br />
Для заболевания характерны множественные<br />
нейрофибромы (ЦНС, офтальмологические, дерматологические),<br />
сосудистые и эндокринные нарушения<br />
(ФХ, МРЩЖ, гиперпаратиреоз).<br />
ФХ возникают у 5% пациентов, обычно в течение<br />
четвертого или пятого десятилетия жизни<br />
[43]. Они обычно расположены в надпочечниках<br />
(одно- или двусторонние), вненадпочечниковые<br />
локализации встречаются редко. ФХ имеют классические<br />
симптомы, связанные с избыточной<br />
продукцией адреналина и метанефрина. Метастазы<br />
развиваются менее чем в 5% случаев. Гистологически<br />
не отличаются от спорадических<br />
ФХ. Их сходство связано с тем, что 20% спорадических<br />
ФХ содержат соматические мутации гена<br />
NF-1 [44].<br />
Синдром Пакак-Джуан (Pacak-Zhuang) —<br />
новый синдром, обусловленный мутацией в гене<br />
HIF2A, который кодирует индуцируемый гипоксией<br />
фактор 2а. Этот синдром, проявляющийся<br />
только у женщин, характеризуется полицитемией<br />
при рождении или в раннем детском возрасте,<br />
множественными ПГ/ФХ с характерным норадренергическим<br />
биохимическим фенотипом и<br />
дуоденальными соматостатиномами в двенадцатиперстной<br />
кишке без типичного синдрома соматостатиномы.<br />
Основным клиническим проявлением является<br />
полицитемия (вторичный эритроцитоз, обусловленный<br />
высоким уровнем эритропоетина).<br />
Клинические проявления ПГ/ФХ не отличаются<br />
от спорадических опухолей. Преимущественно<br />
выявляются симпатические ПГ с повышенной<br />
секрецией адреналина и норадреналина<br />
[45, 46, 47].<br />
В заключении следует подчеркнуть, что новые<br />
генетические открытия в первом десятилетии<br />
ХХI столетия (выявленные мутации семейства генов<br />
SDH, TMEM 127, MAX), существенно изменили<br />
наше понимание проблемы ФХ и ПГ. В настоящее<br />
время известно, что у более 30% пациентов<br />
с ФХ и ПГ причиной заболевания является генетическая<br />
мутация, которая в 50% случаев может<br />
передаваться по наследству. Расширенный генетический<br />
ландшафт ставит новые задачи перед<br />
клиницистами и патологами. Генетическая диагностика<br />
с определением конкретной мутации<br />
в гене является важнейшей составляющей ведения<br />
пациентов с ФХ. Удаление в первую очередь<br />
ФХ позволяет избежать тяжелых гемодинамических<br />
осложнений во время хирургических вмешательств<br />
при наличии других опухолевидных<br />
образований.<br />
Положительный результат генетического<br />
тестирования является залогом эффективного<br />
лечения и прогнозирования фенотипического<br />
проявления выявленной мутации. У пациента<br />
с явной спорадической ФХ или ПГ необходимо<br />
определить возможность скрытой наследственной<br />
предрасположенности. Необходимость<br />
генетического исследования оценивается для<br />
каждого пациента с учетом наличия/отсутствия<br />
признаков наследственных заболеваний, ассоциирующихся<br />
с этой опухолью. Важное значение<br />
в выявлении случаев наследственного заболева-<br />
Clinical research and experience in oncology<br />
45
Change language