COPD - Nationale VersorgungsLeitlinien

Anticholinergika
Anticholinergika (z. B. Ipratropiumbromid, Tiotropiumbromid) wirken bronchodilatativ, vermindern die
Schleimsekretion, verringern das Dyspnoe-Empfinden, bessern die körperliche Leistungsfähigkeit [47] und
reduzieren Exazerbationen [88; 89] bei Patienten mit COPD. Die volle Wirkung raschwirksamer
Anticholinergika (z. B. Ipratropiumbromid) tritt erst 20-30 Minuten nach Inhalation ein, hält aber mit bis zu 8
Stunden länger an, als die der raschwirksamen Beta-2-Sympathomimetika, weshalb bei regelmäßiger
Medikation eine 2-3 malige Anwendung pro Tag empfohlen wird.
Die meisten klinischen Untersuchungen zeigen bei Vergleich der raschwirksamen Beta-2-Sympathomimetika
mit den raschwirksamen Anticholinergika eine ähnlich gute Wirkung [90; 91], nach einigen Studien sogar
einen besseren Langzeiteffekt der Anticholinergika [92; 93]. Die klinisch relevanten unerwünschten
Wirkungen sind Mundtrockenheit und selten Harnverhalt bei Patienten mit Prostatahyperplasie.
Tiotropiumbromid hat eine 24-stündige bronchodilataitve Wirksamkeit und ist damit gegenüber dem nur ca. 4
Stunden wirksamen Ipratropriumbromid überlegen. In Bezug auf die maximal erzielbare Bronchodilatation
(d.h. Steigerung der FEV1) sind beide Substazen nicht signifikant unterschiedlich [94-97] (Evidenzgrad B
[98]).
Theophyllin
Theophyllin ist ein schwächerer Bronchodilatator als ein Anticholinergikum oder ein Beta-2-
Sympathomimetikum [99; 100]. Bei Dosierungen im oberen therapeutischen Bereich (10-15 mg/l) werden
auch positive Effekte auf die Symptomatik und die Belastbarkeit der COPD-Patienten berichtet [101-104].
Neben der Bronchodilatation werden bei Patienten mit COPD eine Steigerung der Atemmuskelkraft [104]
sowie eine Zunahme der Ejektionsfraktion des rechten Ventrikels beobachtet, deren klinische Bedeutung für
die Langzeitbehandlung allerdings noch nicht geklärt ist.
Für die Langzeittherapie sind ausschließlich Theophyllinpräparate mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
(Retardpräparate) geeignet. Limitierend für die Anwendung sind die Häufigkeit unerwünschter Effekte [105],
die geringe therapeutische Breite und die Abhängigkeit der Theophyllinclearance von zahlreichen
Einflussgrößen. So steigern Nikotinkonsum, proteinreiche Kost und einige Medikamente (z. B. Rifampicin)
die Theophyllinclearance, während andere, z. B. einige Antibiotika (Ciprofloxacin, Erythromycin,
Clarithromycin, Roxithromycin), Cimetidin, Allopurinol, aber auch Leberkrankheiten, die Herzinsuffizienz,
Pneumonien und Virusinfekte zu einer Reduktion der Theophyllinclearance führen.
Die Dosierung erfolgt einschleichend. Bestimmungen der Serumtheophyllinkonzentration dienen der
Überprüfung der gewählten Dosierung und der Patientencompliance. Die Blutentnahme sollte 12 Stunden
nach der letzten Einnahme erfolgen. Für COPD-Patienten ist eine Serumtheophyllinkonzentration zwischen
10 und 15 mg/l anzustreben. Wesentliche unerwünschte Effekte der Theophyllintherapie sind
Kopfschmerzen, Übelkeit, Tremor, Ruhe- und Schlaflosigkeit, Verstärkung der Diurese, Hypokaliämie und
tachykarde Herzrhythmusstörungen, die gelegentlich schon bei Serumkonzentrationen im therapeutischen
Bereich auftreten können.
Etwa die Hälfte der Patienten mit chronisch obstruktiver Bronchitis profitiert von einer Theophyllintherapie
[106]. Die geeignete Methode, diese „Responder“ zu identifizieren, ist der Auslassversuch über 3 Tage nach
vorheriger Theophyllinbehandlung. In einer stabilen Krankheitsphase wird Theophyllin abgesetzt. Nur dann,
wenn im Verlauf der folgenden 1-3 Tage die Dyspnoe zunimmt bzw. sich die Funktionswerte verschlechtern,
ist eine Langzeittherapie gerechtfertigt. Andernfalls kann auf die ständige Theophyllingabe verzichtet werden.
© 2006
42