Identifikation und funktionale Charakterisierung - Logo Dragon-Ivf ...

Einleitung
Amplifikation des initialen chemischen Bindungssignals. Jede Kanalöffnung führt zu einem
unspezifischen Kationeneinstrom (Na + und Ca 2+ ) aus dem Extrazellulärraum ins Zellinnere
(Zufall et al., 1993; Frings et al., 1995; Torre et al., 1995). Dadurch steigt die intrazelluläre
Konzentration positiven Ladungen und es kommt zu einer Depolarisation der Zellmembran
(Restrepo et al., 1993a; Tareilus et al., 1995). Dieses Rezeptorpotential führt bei
überschwelliger Depolarisation zur Ausbildung von Aktionspotentialen am Axonhügel. Die
Depolarisation der Zilienmembran wird durch die Öffnung Ca 2+ -aktivierter Cl - -Kanäle
zusätzlich verstärkt (Restrepo et al., 1996), da Cl - -Ionen aufgrund ihrer in olfaktorischen
Neuronen relativ hohen intrazellulären Konzentration entlang des elektrochemischen
Gradienten aus der Zelle getrieben werden.
Die Kanäle, die den Chloridausstrom vermitteln, werden als CaCC Kanäle (Ca 2+ -activated
chloride channels) bezeichnet. CaCC Kanäle konnten das erste Mal in den Photorezeptoren
des Salamanders (Bader et al., 1982) und in Xenopus Oozyten (Barish, 1983; Miledi, 1982)
nachgewiesen werden und spielen eine Rolle in vielen physiologischen Prozessen. Mitglieder
der Proteinfamilie Tmem16 konnten kürzlich als Ca 2+ -aktivierte Cl - Kanäle identifiziert
werden. Die Expression der Tmem Gene wurde bei verschiedenen Arten von
Krebserkrankungen (Carles et al., 2006; Huang et al., 2006; West et al., 2004) und bei
gnathodiaphysealer Dysplasie (Tsutsumi et al., 2005) gefunden. Die Funktion ist aber nicht
geklärt. Zu der Tmem Familie zählt Tmem16a, der 2008 als CaCC Kanal in Xenopus Oozyten
identifiziert werden konnte (Schroeder et al., 2008). Kürzlich konnten Tmem Mitglieder
(Tmem16a, Tmem16b und Tmem16f) in der Plasmamembran und in der Membran von Zilien
im olfaktorischen Epithel der Maus nachgewiesen werden. Besonders Tmem16b konnte, im
Gegensatz zu den anderen Familienmitgliedern, auf einem sehr hohen Expessionslevel
nachgewiesen werden (Pifferi et al., 2009; Rasche et al., eingereicht).
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