HerzSupplement - Pentalong von Actavis

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Herz Supplement Cardiovascular Diseases Herausgeber/Editors Univ.-Prof. Dr. med. Raimund Erbel, FAHA, FESC, FACC Professor für Innere Medizin und Kardiologie European Cardiologist Westdeutsches Herzzentrum Essen Klinik für Kardiologie Universitätsklinikum Essen Universität Duisburg-Essen Hufelandstraße 55 D-45122 Essen E-Mail: erbel@uni-essen.de www.uni-essen.de/cardio Internationaler Wissenschaftlicher Beirat/ International Editorial Board S. Achenbach, Erlangen D. Andresen, Berlin J.P. Bassand, Besançon G. Beller, Charlottesville C. Bode, Freiburg M. Böhm, Homburg M. Borggrefe, Mannheim H. Boudoulas, Athen G. Breithardt, Münster A.J. Buda, New Orleans P.G. Camici, London W.G. Daniel, Erlangen P. Dominiak, Lübeck E. Erdmann, Köln G. Ertl, Würzburg Herz Supplement II · 2010 Beilage in Herz Nr. 2/2010 Redaktion: Dr. Melanie Leshel Layout: Maren Krapp Titelbild: Wenzel et al. JPET 2009 Prof. Dr. med. Karl-Heinz Kuck Ltd. Arzt der II. Medizinischen Abteilung Asklepios Klinikum St. Georg Lohmühlenstraße 5 D-20099 Hamburg E-Mail: k.kuck@asklepios.com Prof. Dr. med. Bernhard Maisch, FESC, FACC European Cardiologist Direktor der Klinik für Innere Medizin – Kardiologie der Philipps-Universität Marburg, Baldingerstraße D-35043 Marburg E-Mail: maisch@mailer.uni-marburg.de E. Falk, Aarhus F. Fedele, Rom E. Fleck, Berlin T. Gerber, Knoxville G. Görge, Saarbrücken M.G. Gottwik, Nürnberg M. Halle, München R. Hambrecht, Bremen P. Hanrath, Aachen A. Haverich, Hannover J. Hermann, Rochester J. Hess, München R. Hoffmann, Aachen V. Hombach, Ulm G. Kamensk´y, Bratislava Bundesverband Niedergelassener Kardiologen (BNK) Verantwortlich für Cath Lab Hotline: Prof. Dr. med. Sigmund Silber (FACC, FESC) Kardiologische Praxis und Praxisklinik Am Isarkanal 36 81379 München E-Mail: sigmund@silber.com www.sigmund-silber.com U. Keil, Münster H. Klein, Magdeburg P.E. Lange, Berlin M. Lengyel, Budapest G. Maurer, Wien W.J. McKenna, London T. Meinertz, Hamburg O. Pachinger, Innsbruck H.-G. Predel, Köln G. Riegger, Regensburg W. Rutsch, Berlin H. Schelbert, Los Angeles J.D. Schipke, Düsseldorf A. Schmermund, Frankfurt H.-P. Schultheiss, Berlin Verantwortlich für die BNK-Mitteilungen: Dr. med. Rolf Dörr Praxisklinik Herz und Gefäße Kardiologie, Angiologie, Radiologie, Nuklearmedizin Herzkatheterlabor und Nuklearkardiologie Heinrich-Cotta-Straße 12 D-01324 Dresden E-Mail: doerr@praxisklinik-dresden.de www.praxisklinik-dresden.de Leitung Corporate Publishing München Dr. Ulrike Fortmüller (verantwortlich) Druck: KLIEMO Printing, Eupen, Belgien Auflage: 9000 O. Univ.-Prof. Dr. Otmar Pachinger Medizinische Universität Innsbruck Univ.-Klinik für Innere Medizin III – Kardiologie Anichstr. 35 A-6020 Innsbruck E-Mail: o.pachinger@i-med.ac.at Prof. Dr. med. Werner Rudolph, FESC, FACC Senior Editor Wurzerstraße 11 D-80539 München E-Mail: c.w.rudolph@t-online.de B. Schwartzkopff, Düsseldorf H. Sievert, Frankfurt W. Siffert, Essen S. Silber, München R. Simon, Kiel A. Stang, Halle C. Stefanadis, Athen U. Tebbe, Detmold H. Tillmanns, Gießen D. Tschöpe, Bad Oeynhausen K. Werdan, Halle R. Zahn, Nürnberg Mit freundlicher Unterstützung der Actavis Deutschland GmbH & Co. KG, Langenfeld Springer Medizin, © Urban & Vogel GmbH München, März 2010 Ausdrücklich wird darauf hingewiesen, dass trotz sorgfältiger redaktioneller Bearbeitung bei Angaben über Dosis und Applikation von Medikamenten Fehler auftreten können. Jeder Leser wird daher aufgefordert, diese Angaben in eigener Verantwortung zu überprüfen. Herz 35 · 2010 · Supplement II © Urban & Vogel
Vorwort PETN- und PETN-Verwandtes Im Mittelpunkt des von Jochen Lehmann am 18. August 2009 am Lehrstuhl für Pharmazeutische/Medizinische Chemie, Friedrich-Schiller-Universität Jena, organisierten Symposiums standen die protektiven, antioxidativen Eigenschaften von Pentaerithrityltetranitrat (PETN), aber auch andere neuartige Nitrate sowie innovative Nitrat-Hybridmoleküle. Organische Nitrate sind keine homogene Wirkstoffklasse Beim Vergleich des Wirkprofils von PETN mit dem anderer Nitrate beobachteten mehrere Arbeitsgruppen signifikante Unterschiede. Schon dies legt nahe, dass die organischen Nitrate nicht als homogene, in sich austauschbare Wirkstoffklasse gesehen werden können, sondern eine beachtliche Diversität aufweisen. Neue Befunde vertiefen diesen Eindruck. So folgen Aminoalkylnitrate nicht den bisher für Nitrate postulierten Regeln. Statine wiederum zeigen nach der Kopplung mit einer Nitratgruppe zu einem Hybridmolekül neue Eigenschaften und Hinweise auf breitere Anwendbarkeit, z.B. für die Behandlung der Alzheimer’schen Krankheit. Daneben drehte sich das diesjährige Symposium um die Bioaktivierung von PETN an der isolierten ALDH-2, seine antioxidativen Eigenschaften in einem tierexperimentellen Diabetes-mellitus-(Typ 1)-Modell sowie genregulatorischen Wirkungen von PETN. Weiterhin wurden die Anwendbarkeit von PETN bei pulmonal arterieller Hypertonie diskutiert und neue Verfahren zur Erfassung des Nitrat-induzierten oxidativen Stresses vorgestellt. Im vorliegenden Supplement werden diese antioxidativen Eigenschaften von PETN weiter im Detail diskutiert, neue protektive Wirkmechanismen identifiziert und diese Forschungsergebnisse sowie deren klinische Relevanz als Übersicht vorgestellt. Wissenschaftliche Untersuchungen von Nitraten in biologischen Systemen, im Besonderen In-vivo-Untersuchungen und klinische Studien stellen Anforderungen an die analytische Methodik, die über das Übliche Herz 35 · 2010 · Supplement II © Urban & Vogel hinausgehen. Deshalb erschien es auch sinnvoll, hierzu zielführende methodische Weiterentwicklungen vorzustellen. Es ist außerordentlich problematisch, die geringen Mengen an Nitraten und die noch geringeren Mengen an nitrathaltigen Abbauprodukten – z.B. von PEtriN, PEdiN und PEmonoN nach Gabe von PETN – nachzuweisen oder gar zu quantifizieren. Die empfindliche Gaschromatografie scheitert an der grundsätzlichen thermischen Instabilität von Nitraten – immerhin sind es Explosivstoffe – bei normaler Flüssigkeitschromatografie (HPLC) oder auch Kapillarelektrophorese mit UV- Detektion ist die Nachweisempfindlichkeit viel zu gering, da die Nitratgruppe alleine kein sehr sensitiver Chromophor ist. Es konnte aber gezeigt werden, dass die HPLC, gekoppelt mit massenspektrometrischer Detektion (LC-MS), eine zwar aufwendige, aber geeignete Methode darstellt, auch sehr kleine Mengen an PETN-Metaboliten aus biologischen Proben zu erfassen (Brettschneider, Seeling, Lehmann, Jena). Hybridmoleküle als Chance für neue therapeutische Ansätze Interessante Aspekte bieten die Nitrate auch bei der Einführung als NO liefernde Gruppe in andere Arzneistoffe. Die daraus resultierenden Hybridmoleküle können bessere Verträglichkeit, aber auch ganz neue therapeutische Eigenschaften aufweisen. Beispiele in der Vergangenheit sind Nitroaspirin, das vor allem eine bessere Magenverträglichkeit besitzen soll oder Nicorandil, ein Kaliumkanalöffner mit Nitratfunktion. In einer kürzlich vorgestellten Studie konnten Lengfelder und Lehmann (Jena) zeigen, dass die Einführung einer Nitratgruppe in ein Statin dessen hemmende Wirkung auf die ß-Amyloid-Aggregation dramatisch steigert. Basierend auf diesen Befunden könnte dieses „Nitrostatin“ ein grundsätzlich neuartiges Therapeutikum für die Alzheimer’sche Erkrankung darstellen. Es gibt derzeit zahlreiche Bestrebungen, um etablierte Medikamente durch die Kombination mit einer Nitratgruppe zu verbessern und sich die therapeu- Universitäts-Professor, Dr. rer.nat. et med. habil. Andreas Daiber, Mainz, Leiter des Labors für Molekulare Kardiologie Universitäts-Professor, Dr. rer. nat. Jochen Lehmann, Jena, Lehrstuhl für Pharmazeutische/Medizinische Chemie Vorwort
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a 123-Rhodaminfluoreszenz ∆% zu u
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der Zellen exportiert werden. Auch
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A B NRF2 HuR-abhängige Stabilisier
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a Relative Luciferaseaktivität [%
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die nach Literaturangaben (siehe [1
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Unterschiede in den freigesetzten N
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