HerzSupplement - Pentalong von Actavis

L-NAME Puffer
Nicht bestimmte Einheiten [IOD]
Kontrolle/DSMO AT-II / DMSO AT-II + PETN
AT-II + ISMN
30.000
25.000
20.000
15.000
10.000
5.000
ren Tiermodell sollten zusätzlich ISDN, als
Vergleich zu seinem Mononitrat-Derivat
ISMN, und Insulin, um eventuelle toxische
Nebeneffekte des STZ zu analysieren, als
Co-Therapie in die Untersuchungen mit
einbezogen werden.
Ergebnisse und Diskussion
0
Für die Versuchsdurchführung wurden
Wistar-Ratten (230-250 g) mit je zwei osmotischen
Minipumpen behandelt, die zum
einen mit AT-II (1 mg/kg/d) und zum anderen
entweder mit PETN (15 mg/kg/d) oder
ISMN (75 mg/kg/d) befüllt waren. Kontrolltiere
erhielten in gleicher Form die entsprechenden
Lösungsmittel (DMSO für die
Nitrate bzw. 0,9% NaCl für AT-II). SHR
wurden in gleicher Form mit entsprechender
Dosis PETN oder ISMN behandelt.
Nach einer Behandlungsdauer von sieben
Tagen zeigten sich bereits äußerlich
durch einen deutlich geringeren Gewichtsverlust
positive Effekte in der AT-
II+PETN-Gruppe (keine Gewichtsveränderung
nach sieben Tagen (1±6% Gewichtszunahme))
gegenüber den AT-II/
Herz 35 · 2010 · Supplement II © Urban & Vogel
*
* #
* *
Kontrolle/DSMO AT-II / DMSO AT-II + PETN AT-II + ISMN
Abb. 3: Effekte einer In-vivo-PETN- und ISMN-Therapie auf die eNOS-abhängige ROS-Produktion bei
AT-II-behandelten Ratten in der Aorta. Oben: Dihydroethidin-gefärbte Kryoschnitte zeigen die ROS-
Produktion in den Aorten als rote Fluoreszenz (grün = Autofluoreszenz der Lamina, E = Endothelium).
Um den Einfluss von PETN und ISMN auf eine Entkoppelung der NO-Synthase zu analysieren, wurden
die Aortenringe mit dem NO-Synthase-Inhibitor L-NAME [500 µM] inkubiert. Unten: Densitometrische
Quantifizierung der endothelabhängigen ROS-Produktion (schwarz: ohne L-NAME; weiß: mit L-NAME);
p < 0,05: * vs. ohne L-NAME + vs. Kontrolle/DMSO; # vs. AT-II+PETN.
DMSO-Tieren (24±7% Gewichtsverlust
gegenüber Ctr/DMSO mit ca. 20±2% Gewichtszunahme).
In diesem Fall zeigte allerdings
auch eine Co-Behandlung mit
ISMN bei den mit AT-II behandelten Tieren
eine leichte Verbesserung, die allerdings
nicht stark ausgeprägt war (5±8%
Gewichtsverlust). Nachfolgende Untersuchungen
an Herz und Aorta bestätigten
dann einen eher negativen Einfluss einer
Langzeittherapie mit ISMN gegenüber
dem mit PETN: In den Aorten der mit AT-
II/DMSO behandelten Tiere zeigte sich in
isometrischen Spannungsmessungen erwartungsgemäß
eine ausgeprägte endotheliale
Dysfunktion (= Verschlechterung der
konzentrationsabhängigen Relaxation gegenüber
Acetylcholin) sowie eine deutlich
reduzierte, endothelunabhängige Relaxation
gegenüber GTN, die mit der Ausbildung
von vaskulärem oxidativem Stress, einer
stark gesteigerten NADPH-Oxidase-
Aktivität und einer erhöhten ROS-Produktion
in kardialen Mitochondrien verknüpft
war (Chemilumineszenz: Luzigenin
[5 µM], L-012 [100 µM]; Fluoreszenzmikroskopie:
Dihydroethidin-Färbung (DHE,
* #
Organische Nitrate
w/o L-NAME
L-NAME [500 µM]
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Nach Schuhmacher et al. Hypertension 2010
(DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.149542)