HerzSupplement - Pentalong von Actavis

Herz Supplement
Cardiovascular Diseases
A B
Relaxation [%]
Anteil Kontrolle/DMSO [%]
0
20
40
60
80
ACh-Relaxation GTN-Relaxation
0
Relaxation [%]
100
100
–9,0 –8,5 –8,0 –7,5 –7,0 –6,5 –6,0 –5,5 –9,0 8,5 –8,0 –7,5 –7,0 –6,5 –6,0 –5,5 –5,0 –4,5
Log M (ACh) Log M (GTN)
250
200
150
100
50
0
Kontrolle/DSMO
lieren. Beispielsweise induziert PETN, obwohl
über die ALDH-2 bioaktiviert, keine
Toleranz und keine vaskuläre Superoxidproduktion
[12]. Während GTN eine über
oxidativen Stress mediierte Inhibition der
ALDH-2 auslöst, induziert PETN eine Expressionserhöhung
des antioxidativ wirksamen
Enzyms Hämoxygenase-1 (HO-1)
und erhält damit die ALDH-2-Aktivität.
Diese experimentellen Daten aus Tierstudien
werden unterstützt von klinischen Befunden
an Patienten, die zeigen, dass PETN
keine Toleranz [16] und keine endotheliale
Dysfunktion [17] verursacht.
Anhand dieser Betrachtungen sollten in
der aktuellen Studie die Effekte von verschiedenen
organischen Nitraten wie PETN
und ISMN im Krankheitsbild der Angiotensin-II-induzierten
Hypertonie, in spontan
hypertensiven Ratten (SHR) sowie in
STZ-induziertem Diabetes mellitus Typ 1
im Hinblick auf die Entstehung von oxidativem
Stress, endothelialer und vaskulärer
Dysfunktion untersucht werden. Im letzte-
38 Herz 35 · 2010 · Supplement II © Urban & Vogel
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40
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Kontrolle/DMSO
Ang-II/DMSO
Ang-II+PETN
Ang-II+ISMN
Abb. 1a, 1b: Effekte einer In-vivo-PETN- und ISMN-Therapie auf die Gefäßfunktion in Aortenringen von
AT-II-behandelten Ratten: Relaxation gegenüber steigenden Konzentrationen des endothelabhängigen
Vasodilatators Acetylcholin (A) (ACh: endotheliale Dysfunktion) und des endothelunabhängigen
Vasodilatators Glyceroltrinitrat (B) (GTN: glattmuskuläre Dysfunktion).
ROS-Produktion in der Aorta
* #
*
NADPH-Oxidase-Aktivität Mitochondriale ROS (Herz)
* #
* #
* #
AT-II / DMSO AT-II + ISMN AT-II + PETN
Abb. 2: Effekte einer In-vivo-PETN- und -ISMN-Therapie auf die ROS-Produktion bei AT-II behandelten
Ratten in Herz, Aorta und Mitochondrien: basale Superoxidproduktion in Aorten (Luzigenin-[5 µM]-
Chemilumineszenz, weiß), NADPH-Oxidase-Aktivität in Herz-Membranfraktionen (Luzigenin-[5 µM]-
Chemilumineszenz, schwarz) und mitochondriale Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (L-012-[100
µM]-Chemilumineszenz, grau); p < 0,05: * vs. Kontrolle/DMSO; # vs. AT-II+PETN.
* #
*
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Nach Schuhmacher et al. Hypertension 2010
(DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.149542)
Nach Schuhmacher et al. Hypertension 2010
(DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.149542)