Demenzerkrankungen - Österreichische Gesellschaft für Neurologie

Morbus Alzheimer
Evidenzbasierte Therapien und
aktuelle Entwicklungen
Trotz intensiver Forschung an kausalen Therapieansätzen gibt es bis dato keine heilende Alzheimerbehandlung.
Die heute einsetzbaren Substanzen mit klinischer Evidenz für Wirksamkeit sind die Acetylcholinesterase-
Inhibitoren und der NMDA-Rezeptor-Antagonist Memantin, die einen symptomatischen Effekt über Jahre
bewirken können.
Evidenzbasierte Therapie heute
Die Wirksamkeit pharmakologischer Behandlungen
konnte in klinischen Studien belegt
werden. Evidenzbasierte Therapieeffekte
zeigten positive Wirkung auf die kognitiven
und funktionellen Defizite von AlzheimerpatientInnen.
Zur Behandlung sind derzeit die
Acetylcholinesterase-Inhibitoren Donepezil,
Galantamin und Rivastigmin sowie der
NMDA-Rezeptor-Antagonist Memantin verfügbar.
Das Wirkprinzip der AChEH beruht
auf der cholinergen Hypothese: Angestrebt
wird eine höhere synaptische Verfügbarkeit
des reduzierten Transmitters Acetylcholin
(Tab.).
AChE-Hemmer
Donezepil und Galantamin sind selektive
AChE-Hemmer (AChEH), während Rivastigmin
AChE und die Buturylcholinesterase
hemmt. Galantamin moduliert zusätzlich die
Nikotin-Rezeptoren. Die Wirksamkeit dieser
Substanzen wurde in weit mehr als 20 randomisierten
klinischen Studien (EMEA und
FDA-konform) nachgewiesen 1 . Sie zeigten signifikant
positive Effekte im Bereich Kognition
(1,4 Punkte im MMSE und 2,7 Punkte
im ADAS-cog).
Weitere Effekte waren in der Alltagskompetenz
und im Verhalten evident. Es gibt keinen
Nachweis für die Überlegenheit eines
AChEH gegenüber einem anderen. Bedenkt
man den Wirkmodus der AChEH, kann keine
Kausalwirkung auf den neuropathologischen
Alzheimerprozess angenommen werden.
Trotzdem zeigen einige Langzeitstudien
(Laufzeit bis zu 5 Jahren) eine nachhaltige
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GESELLSCHAFTS-
NACHRICHTEN
SCHWERPUNKT
NEUROLOGIE IN
ÖSTERREICH
klinische Wirkung über diese Zeitspanne.
Die Nebenwirkungen der AChEH sind im Allgemeinen
auf gastrointestinale Symptome,
wie Übelkeit, Erbrechen und Diarrhoe beschränkt.
Etwa 60 % der AD-Patienten sprechen
auf die AChEH-Therapie an. In einer
Einjahresstudie wurde festgestellt, dass AD-
PatientInnen unter einer Donepezil-Therapie
ein um 38 % geringeres Risiko für weitere
funktionelle Einbußen im Vergleich zur PlacebopatientInnen
hatten. Die Langzeitbeobachtungen
im Anschluss an placebokontrollierten
Studien liefen bis zu 5 Jahre und historische
Placebopatientendaten wurden als
Grundlage für die Berechnung „natürlicher
AD-Progressionsraten“ herangezogen. In
oben genannten Studien wird eine Progressionsverlangsamung
für die Verum-Gruppe
postuliert, die aber bis heute nicht verifiziert
werden konnte.
Die AChE-Hemmer Donepezil, Galantamin
und Rivastigmin sind für die Behandlung des
klinisch milden bis mäßigen Alzheimerstadiums
(MMSE 10-26) zugelassen. Die Medikamentkosten
werden von den Kassen refundiert.
Memantin
Memantin ist ein nicht-kompetitiver N-Methyl-D-Aspartate-Rezeptor-Antagonist
(NMDA). Es wird angenommen, dass Neurone
vor der glutamatmediierten Exzitotoxizität
geschützt werden, ohne negative Beeinflussung
der physiologischen Funktion des
NMDA-Rezeptors auf die Kognition. Glutamat
ist der meistverbreitete zerebrale exzitatorische
Neurotransmitter und ist in Gedächtnis-
und Lernprozesse eingebunden. �
KONGRESS-
HIGHLIGHTS
FÜR DIE PRAXIS
Univ.-Prof. Dr.
Peter Dal-Bianco
Universitätsklinik
für Neurologie
Medizinische Universität
Wien