Demenzerkrankungen - Österreichische Gesellschaft für Neurologie

und FTD in den letzten Jahren zunehmend
mehr Aufmerksamkeit geschenkt. Bis zu 50
% aller ALS-Patienten zeigen kognitive Defizite,
bei bis zu 2 Drittel aller ALS-Patienten
werden Verhaltensauffälligkeiten beschrieben,
bei circa 5 % findet sich das Vollbild
einer Demenz. Der Zusammenhang ist sowohl
bei den sporadischen Formen als auch
bei familiären Formen zu beobachten. Am
häufigsten wird die bvFTD beschrieben.
Es finden sich auch Formen der primär progressiven
Aphasie, wobei hier bei den aufgrund
der bulbären Symptomatik oft schwerer
zu beurteilenden Sprachfunktionen eine
nicht unerhebliche Dunkelziffer bestehen
dürfte. Umgekehrt finden sich Zeichen einer
Motorneuronenerkrankung auch bei vielen
FTD-Patienten ohne manifeste ALS.
Der Zusammenhang hat zahlreiche Implikationen
für das Management der Erkrankungen
und lässt ein neuropsychologisches
Screening bei ALS-Patienten und eine eingehende
klinische und eventuell auch elektrophysiologische
Untersuchung von FTD-Patienten
in Hinblick auf Störungen des motorischen
Systems ratsam erscheinen.
Klinische Präsentation
Logopenische Aphasie: Neben der SD und
der PNFA (Agrammatismus, Sprechapraxie,
tlw. Dysarthrie) kristallisiert sich zunehmend
eine dritte Form primärer progressiver Aphasie
heraus, die so genannte logopenische
Aphasie. Bei dieser Form stehen Wortfindungsstörungen
und Satzabbrüche im Vordergrund.
Syntax und Wortverständnis sind
zumindest relativ gut erhalten, Nachsprechen
stark beeinträchtigt.
Als pathologisches Substrat dürfte hier in den
meisten Fällen keine FTD, sondern M. Alzheimer
vorliegen. Der pathologische Schwerpunkt
liegt links parietotemporal.
28
GESELLSCHAFTS-
NACHRICHTEN
SCHWERPUNKT
Es ist äußerst wichtig, die drei Formen in Zukunft
klinisch differenzieren zu lernen, da zunehmend
klar wird, dass jeweils ein anderes
pathologisches Substrat zugrunde liegt. Bei
der semantischen Demenz handelt es sich
um eine TDP-43-assoziierte Erkrankung, die
PNFA ist eine Tauopathie und die logopenische
Aphasie eine Präsentationsform der DAT.
Therapie
NEUROLOGIE IN
ÖSTERREICH
Trotz der zunehmenden Kenntnisse über
pathophysiologische Grundlagen der FTD
steht derzeit keine krankheitsmodifizierende,
pharmakologische Therapie zu Verfügung.
Zukünftige Ansätze werden sich jeweils spezifisch
mit der Tau- und TDP-43-Pathologie
beschäftigen müssen – umso wichtiger wird
es sein, klinische Diagnosekriterien zu verfeinern
und auch Biomarker für die In-vivo-Differentialdiagnose
zwischen Tauopathie- und
TDP-43-Pathologie zu finden.
Symptomatische Behandlung: Im Bereich
der symptomatischen Therapien scheinen –
sowohl theoretisch als auch empirisch begründet
– Acetylcholinesterasehemmer keine
wesentliche Rolle zu spielen. Zuletzt wurde
dies wieder für Galantamin bestätigt, wobei
sich jedoch bei PPA ein möglicher Effekt zeigte,
der von den Autoren als weiter verfolgenswert
betrachtet wird.
Erste offene Studien mit Memantin zeigten
positive Effekte, lassen jedoch noch keinen
endgültigen Schluss über die Wirksamkeit in
dieser Indikation zu.
Für Bromocriptin bei PPA liegt eine negative
Studie vor. Interessant, aber noch weit entfernt
von klinischer Relevanz ist der Beleg für
eine herabgesetzte Risikobereitschaft in einer
„Gambling“-Aufgabe unter dem Stimulantium
Methylphenidat.
KONGRESS-
HIGHLIGHTS
FÜR DIE PRAXIS
Eine Metaanalyse zeigte einen Einfluss auf
das Verhalten durch die Gabe von SSRI und
Trazodon, jedoch typischerweise keinen Effekt
auf kognitive Funktionen.
Atypische Neuroleptika werden häufig bei
Aggression und sozial unerwünschtem Verhalten
eingesetzt, ihre Wirkung bei FTD ist
aber nur unzureichend belegt.
Kognitives Training: Da bei FTD das episodische
Gedächtnis als wesentliche Voraussetzung
von Lernen neuer Inhalte zumindest relativ
gut erhalten ist, sollte es möglich sein,
durch kognitives Training einen Einfluss auf
die Erkrankung zu nehmen. Bislang fehlen
hierzu jedoch Studien. Immer wieder wird
die hochgradige Belastung der betreuenden
Angehörigen vor allem durch Persönlichkeitsveränderungen
und Verhaltensauffälligkeiten
beschrieben, was eine gezielte
Angehörigenbetreuung als sehr vordringlich
erscheinen lässt. Auch hierzu fehlen jedoch
noch systematische Studien. ■
RESÜMEE
Das Wissen über die frontotemporale
Demenz insbesondere über die Zusammenhänge
zwischen klinischen Phänotypen,
Pathologie und Genetik hat in den
letzten Jahren deutlich zugenommen,
Dennoch wird die FTD nach wie vor oft
spät diagnostiziert, was teilweise auch
am Fehlen gesichert wirksamer Therapieoptionen
liegen dürfte.
In den nächsten Jahren wird es daher
von zentraler Bedeutung sein, die Erkenntnisse
der Grundlagenforschung in
der klinischen Praxis umzusetzen und sowohl
pharmakologisch als auch nichtpharmakologische
Therapiekonzepte zu
entwickeln und zu überprüfen.