Demenzerkrankungen - Österreichische Gesellschaft für Neurologie

zu Verhaltensauffälligkeiten und Wesensänderung.
PSP und CBD: Aufgrund von Überlappungen
auf pathologischer und teilweise auch
klinischer Ebene werden zunehmend auch
die progressive supranukleäre Blicklähmung
(PSP) und die kortikobasale Degeneration
(CBD) zur FTD gerechnet. Man spricht in diesem
Zusammenhang vom Pick-Komplex.
Allen Formen ist gemeinsam, dass im Gegensatz
zur Demenz vom Alzheimertyp das
Alltagsgedächtnis zumindest relativ gut erhalten
ist.
Die Diagnose ist klinisch zu stellen, jedoch
können umschriebene, oft deutlich asymmetrische
frontale und temporale Atrophien im
MRT (Abb. 1) bzw. entsprechende Veränderungen
in der HMPAO-SPECT- bzw. FDG-PET-
Untersuchung die Diagnose unterstützen.
Das Interesse an der FTD hat in den letzten
Jahren rasant zugenommen. Während im
Jahre 1997 nur 46 Arbeiten publiziert wurden,
waren es 2007 bereits 306. Im Folgenden
werden einige der Entwicklungen der
letzten Jahre dargestellt.
Histopathologie und Genetik
Die Pathologie der FTD ist heterogen. Bei
einem Teil der Erkrankungen findet man Tau-
Protein-Einschlüsse. In den Tau-negativen Fällen
– früher sprach man auch von „Frontotemporal
Dementia Lacking Distinctive Pathology“
– fand sich eine Darstellbarkeit durch
Ubiquitinfärbung, ähnlich wie bei der amyotrophen
Lateralsklerose (ALS). Lange war unbekannt,
ob es sich dabei nur um eine unspezifische
Ähnlichkeit des histopathologischen
Färbeverhaltens oder um einen Hinweis
auf eine gemeinsame Pathophysiologie han-
Abb. 2: Assoziation zwischen klinischen Syndromen und zugrunde
liegenden Proteinopathien
PNFA
CBD
PSP
bvFTD
ALS
FTD+ALS
SD
delt. In den letzten zwei Jahren stellte sich
jedoch heraus, dass in beiden Fällen das gleiche
Protein für die Veränderungen verantwortlich
ist: das TAR-DNA-binding-Protein -
43 (TDP-43).
Tauopathie und TDP-43opathie: Auf histopathologischer
Ebene lassen sich innerhalb
der FTD zwei grundsätzlich verschiedene
Gruppen unterscheiden. Auf der einen Seite
stehen die Tauopathien. Auf pathologischer
Ebene zählen der M. Pick sowie die PSP und
die CBD zu dieser Gruppe. Diese Veränderungen
findet man bei den klinischen Phänotypen
der PSP, CBD, den meisten Fällen
der PNFA sowie bei rund der Hälfte der Fälle
mit bvFTD.
Eine TDP-43-Einschlusskörperchen-Demenz
liegt pathologisch fast allen Fällen von SD
sowie allen bekannten Fällen der Kombination
der FTD mit ALS zugrunde sowie etwa
der Hälfte der Fälle mit bvFTD. (Abb. 2)
Häufiger als die DAT ist die FTD erblich, wobei
der Anteil familiärer Formen sich zwischen
den einzelnen Untertypen deutlich unterscheidet.
So zeigen 38 % der bvFTD-Patienten
eine positive Familienanamnese, 13 %
ein autosomal dominantes Vererbungsmuster,
während Letzteres bei SD nur in 2 %
der Fälle gefunden wird und sich bei über
Tauopathie
TDP-43opathie
80 % keine Fälle von Demenz oder ALS in
der Familie finden.
Auch bei den familiären Formen zeigt sich
die Dichotomie zwischen Tau und TDP-43.
So findet man bei der bekannten familiären
Form der FTDP-17 mit Mutationen im Bereich
des Chromosoms 17 Veränderungen
auf zwei verschiedenen Genen, die jedoch
kurioserweise ganz nahe beieinander liegen.
Mutationen im MAPT-Gen führen zu Tauopathien,
Mutationen im erst vor kurzem entdeckten
Progranulin-Gen (PGRN) zu TDP-43positiven
Erkrankungen. Obgleich keine vollständige
klinisch-pathologische Korrelation
besteht, kommt es bei den Tau-Mutationen
deutlich häufiger zu bvFTD – oft auch mit
Parkinsonismus –, bei den Progranulin-Mutationen
zu primär progressiver Aphasie.
Während die Taumutationen ihren Effekt
über toxische Über- bzw. Fehlfunktion erreichen,
dürften die Effekte der Progranulin-
Mutationen auf einen Funktionsverlust zurückzuführen
sein.
FTD und amyotrophe
Lateralsklerose
Obgleich seit mehr als 100 Jahren bekannt,
wurde dem Zusammenhang zwischen ALS �
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