Demenzerkrankungen - Österreichische Gesellschaft für Neurologie

Abb.: Patient mit posteriorer kortikaler Atrophie (PCA)
Klinische Präsentation mit Bálint- und Gerstmann-Syndrom, konstruktiver Apraxie, Ankleideapraxie, Alexie und inkomplettem Neglect. MR-tomographisch
parieto-okzipitale Atrophie mit leichter Hyperintensität, vermutlich als Zeichen der Gliose. In der PET massiver Hypometabolismus in beiden visuellen Assoziationszentren
mit Ausdehnung in beide Parietalregionen mit deutlicher Rechtsbetonung.
Zur Verfügung gestellt von R. Schmidt, Medizinische Universität Graz
Formen der DAT; genetische Faktoren werden
aber als wichtigste bekannte Ursache für
ein frühes (< 65. Lebensjahr) Einsetzen der
DAT angenommen. So erhöht z. B. das Vorhandensein
von Apolipoprotein-�4 die frühe
Erkrankungswahrscheinlichkeit bei der sporadischen
DAT.
Die familiäre, autosomal-dominante DAT mit
Mutation im Amyloidprecursor-Protein oder
in einem der Präseniline umfasst etwa 5 %
aller DAT-Fälle. Ihr Erkrankungsbeginn liegt
bereits in der 4. oder 5. Lebensdekade, bei
einzelnen Patienten bereits früher. Auch bei
vielen Patienten mit Down-Syndrom (Trisomie
21) beginnt die DAT um das 40. Lebensjahr.
Bei Early-Onset-DAT-Patienten wurden
neuropathologische Veränderungen in größerem
Umfang, eine erhöhte Rate neuropsychiatrischer
Symptome und ein unterschiedliches
Verteilungsmuster der Neurodegeneration
beobachtet. Die Rolle von
anderen genetischen sowie von weiteren Risikofaktoren
(z. B. Komorbiditäten; geringere
kognitive Reserve) ist noch nicht hinlänglich
bekannt. Die Early-Onset-DAT muss differenzialdiagnostisch
von anderen früh
einsetzenden Demenzen, vor allem den
frontotemporalen und vaskulären Demenzformen
sowie von Prionenerkrankungen abgegrenzt
werden.
DAT mit ungewöhnlichem
kognitivem Defizitprofil
Einzelne Patienten haben im Gegensatz zu
den multimodalen kognitiven Ausfällen der
Standard-DAT ein besonders ausgeprägtes
Defizit in einer Domäne, z. B. im Bereich der
Sprache, arithmetischer, perzeptiver, visuellräumlicher,
semantischer, frontal-exekutiver
oder auch motorischer Leistungen. Bei einigen
dieser kognitiven Phänotypen wird ein
genetischer Zusammenhang vermutet
(Snowden 2007). Diese Varianten gehen auch
meist mit ungewöhnlichem Beginn (keine zunehmende
Gedächtnisstörung als Erstsymptom)
sowie anderer Verteilung der DAT-Pathologie
einher.
Auch zeigen Ausprägung und Schweregrad
neuropsychiatrischer Ausfälle von DAT-Patienten
große interindividuelle Unterschiede. Das
Auftreten von atypischen kognitiven und Verhaltensvarianten
findet sich oft bereits im
Vorstadium (Mild Cognitive Impairment –
MCI) der Erkrankung und führt zur großen
klinischen Vielfalt der DAT.
Posteriores kortikales Atrophiesyndrom:
Eine gut untersuchte Untergruppe der atypischen
DAT stellt das posteriore kortikale
Atrophiesyndrom (PCA; auch „visuelle“ Variante)
dar. Patienten mit PCA leiden an
progredienten räumlichen Ausfällen, die
das visuelle Explorieren und Lesen, aber
auch Ankleiden, Rechnen, Praxis, Zeichnen
und die Optomotorik betreffen. Visuoperzeptive,
meist präsenil beginnende Ausfälle
sind das Leitsymptom, das vorwiegend
erst später von Gedächtnisstörungen gefolgt
wird. Neuropsychologische Befunde
zeigen einen variablen Verlust komplexer
Sehleistungen und parietaler Funktionen
(Tab.).
In der Bildgebung findet sich eine beidseitige
okzipito-parietale bzw. parietale Atrophie
bzw. Minderperfusion (Abb.). Eine
Variante des PCA-Syndroms ist durch Ausfälle
primärer (Visuoperzeption) und assoziativer
Sehleistungen (z. B. Erkennen von
Objekten und Gesichtern) charakterisiert,
hier liegt der Schwerpunkt der fokalen Neurodegeneration
im Bereich der Sehrinde und
ventraler, okzipito-temporaler Rindenzonen.
Die PCA muss vor allem von der LBD, der
kortikobasalen Degeneration (CBD), einer
Prionerkrankung oder einer reversiblen posterioren
Enzephalopathie unterschieden
werden.
Andere Varianten: In den letzten Jahren
wurden weitere atypische fokale Präsentationsformen
der DAT bei Patienten beschrieben,
die in vivo als CBD, FTD und primäre �
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