View PDF Version - RePub - Erasmus Universiteit Rotterdam

More documents

Recommendations

Info

SAMENVATTING EN CONCLUSIE Samenvatting en conclusie 241 Dit proefschrift richt zich op de ontwikkeling en toepassing van statistische modellen van behandelingseffecten in chronische hepatitis B en C. De laatste jaren is er een snelle toename van het aantal behandelingsmogelijkheden voor patiënten met hepatitis B en C. Hierdoor onstaat er in toenemende mate de behoefte aan eerste lijns behandel adviezen voor individuele patiënten. Dit kan alleen worden bewerkstelligd door de effecten van behandelingen tot in detail te analyseren en bestuderen. Welke patiënten hebben baat bij hun behandeling, bij wie moet de behandeling worden gestopt en wat zijn de korte en lange termijn effecten van behandeling? Resultaten van klinische studies betreffende de behandeling van chronische hepatitis B en C patiënten werden met behulp van geavanceerde statistische modellen geanalyseerd om inzicht te verkrijgen in hoe de individuele patiënt op behandeling reageert. VOORSPELLEN VAN RESPONS OP BEHANDELING De daling van HBV DNA gedurende peginterferon (PEG-IFN) behandeling en de spontane fl uctuaties van de hoeveelheid virus in het bloed van met placebo behandelde HBeAg-positieve chronische hepatitis B patiënten werden met elkaar vergeleken in Hoofdstuk 2.1. Honderd zesendertig HBeAg-positieve patiënten die deelgenomen hadden aan een gerandomiseerd onderzoek werden gedurende 52 weken behandeld met PEG-IFN alfa-2b. De groep werd met behulp van lineaire mixed regressie analyse vergeleken met 167 HBeAg-positieve patiënten die gedurende 48 weken behandeld waren met een placebo. Respons werd gedefi nieerd als HBeAg negativiteit aan het einde van de behandeling. Over het geheel genomen was de daling van HBV DNA sterker in de PEG-IFN groep dan in de placebo groep en gerelateerd aan het HBV genotype. Virus onderdrukking was sterker in de PEG-IFN groep vergeleken met de placebo groep vanaf week 4 en gedurende de verdere behandelingsduur. Voor de responders was de HBV DNA daling groter voor de PEG-IFN behandelden dan voor de met placebo behandelden. ALT nivo’s waren signifi cant gerelateerd aan een daling van HBV DNA gedurende het volgende polikliniek bezoek. En zgn. ALT fl are (waarde meer dan 5x de hoogste normaal waarde) was geassocieerd met een sterkere HBV DNA daling gedurende PEG-IFN behandeling dan bij behandeling met een placebo. Concluderend resulteerde PEG-IFN behandeling in een grotere HBV DNA daling dan behandeling met een placebo. Bovendien was de HBV DNA daling sterker in HBeAg
Page 1:
Statistical Models of Treatment Eff
Page 4 and 5:
ISBN: 978-90-8559-069-9 © Bettina
Page 6 and 7:
PROMOTIECOMMISSIE Promotor: Prof.dr
Page 9 and 10:
CONTENTS Chapter 1. Introduction 11
Page 13:
Cha pter 1 Introduction
Page 16 and 17:
Chapter 1 14 Epidemiology Worldwide
Page 18 and 19:
Chapter 1 16 Prediction models with
Page 20 and 21:
Chapter 1 18 standard method fails
Page 22 and 23:
Chapter 1 20 The extended non-linea
Page 24 and 25:
Chapter 1 22 References 1. Blumberg
Page 27:
Cha pter 2 Prediction of response t
Page 30 and 31:
Chapter 2.1 28 ABSTRACT The aim of
Page 32 and 33:
Chapter 2.1 30 been hepatitis B sur
Page 34 and 35:
Chapter 2.1 32 HBV DNA decline The
Page 36 and 37:
Chapter 2.1 34 Figure 2 continued.
Page 38 and 39:
Chapter 2.1 36 Figure 4. Estimated
Page 40 and 41:
Chapter 2.1 38 DNA was observed in
Page 42:
Chapter 2.1 40 15. Kao JH. Role of
Page 46 and 47:
Chapter 2.2 44 ABSTRACT Background:
Page 48 and 49:
Chapter 2.2 46 low baseline HBV DNA
Page 50 and 51:
Chapter 2.2 48 patient subgroups wa
Page 52 and 53:
Chapter 2.2 50 p=0.002). Previous I
Page 54 and 55:
Chapter 2.2 52 Application of the m
Page 56 and 57:
Chapter 2.2 54 PEG-IFN, the proport
Page 58 and 59:
Chapter 2.2 56 References 1. Lavanc
Page 60 and 61:
Chapter 2.2 58 26. Bonino F, Lau GK
Page 63 and 64:
Chap ter 2.3 Prediction of the resp
Page 65 and 66:
INTRODUCTION Dynamic prediction of
Page 67 and 68:
Statistical analysis Dynamic predic
Page 69 and 70:
Dynamic prediction of response to P
Page 71 and 72:
Page 73 and 74:
Page 75 and 76:
Page 77 and 78:
References Dynamic prediction of re
Page 81 and 82:
Cha pter 2.4 Dynamic prediction of
Page 83 and 84:
INTRODUCTION Dynamic prediction of
Page 85 and 86:
For the indirect approach we rewrit
Page 87 and 88:
logit pi,j = logit Pr(Ri =1|visit =
Page 89 and 90:
Dynamic prediction of response usin
Page 91 and 92:
Page 93 and 94:
Page 95 and 96:
Page 97 and 98:
Page 99 and 100:
Page 101 and 102:
Table 1. Results of different stopp
Page 103 and 104:
Page 105:
Page 108 and 109:
Chapter 2.5 106 ABSTRACT Peginterfe
Page 110 and 111:
Chapter 2.5 108 and placebo daily.
Page 112 and 113:
Chapter 2.5 110 for patients with a
Page 114 and 115:
Chapter 2.5 112 Mean HBV DNA declin
Page 116 and 117:
Chapter 2.5 114 peginterferon and n
Page 118 and 119:
Chapter 2.5 116 hepatocellular carc
Page 120 and 121:
Chapter 2.5 118 13. Werle-Lapostoll
Page 122:
Chapter 2.5 120 Greece - G Germanid
Page 127 and 128:
Chap ter 3.1 Long-term clinical out
Page 129 and 130:
INTRODUCTION Glycyrrhizin for IFN-n
Page 131 and 132:
Statistics Glycyrrhizin for IFN-non
Page 133 and 134:
Glycyrrhizin for IFN-non responders
Page 135 and 136:
Table 2. Time dependent Cox regress
Page 137 and 138:
Page 139 and 140:
Page 143 and 144:
Cha pter 3.2 Discriminant analysis
Page 145 and 146:
Introduction Discriminant analysis
Page 147 and 148:
Discriminant analysis using a MLMM
Page 149 and 150:
Estimation Discriminant analysis us
Page 151 and 152:
Page 153 and 154:
where wi,k(y i, θ) = (k =1,...,K).
Page 155 and 156:
Page 157 and 158:
Page 159 and 160:
Page 161 and 162:
Page 163 and 164:
Page 165 and 166:
Page 167 and 168:
Page 169 and 170:
Page 171 and 172:
Appendix Discriminant analysis usin
Page 175:
Cha pter 4 Statistical models of ea
Page 178 and 179:
Chapter 4.1 176 ABSTRACT Nucleoside
Page 180 and 181:
Chapter 4.1 178 at day 1 at t =0 an
Page 182 and 183:
Chapter 4.1 180 Table 1. Baseline c
Page 184 and 185:
Chapter 4.1 182 Figure 1.
Page 186 and 187:
Chapter 4.1 184 Figure 1. Viral dec
Page 188 and 189:
Chapter 4.1 186 suppression in seru
Page 190 and 191:
Chapter 4.1 188 13. Seifer M, Hamat
Page 193 and 194: Cha pter 4.2 Viral dynamics during
Page 195 and 196: INTRODUCTION Viral dynamics during
Page 197 and 198: Viral dynamics during tenofovir the
Page 201 and 202: log HBV DNA (copies/mL) 10.0 9.0 8.
Page 211 and 212: Chap ter 4.3 Modelling of early vir
Page 213 and 214: INTRODUCTION HBV viral kinetics dur
Page 215 and 216: HBV viral kinetics during PEG-IFN 2
Page 229: HBV viral kinetics during PEG-IFN 2
Page 233 and 234: SUMMARY AND CONCLUSION Summary and
Page 235 and 236: Summary and conclusion 233 The mode
Page 237 and 238: Summary and conclusion 235 The infe
Page 239: Summary and conclusion 237 Early st
Page 244 and 245: Samenvatting en conclusie 242 posit
Page 246 and 247: Samenvatting en conclusie 244 De ve
Page 248 and 249: Samenvatting en conclusie 246 en na
Page 250: Samenvatting en conclusie 248 In ee
Page 255 and 256: DANKWOORD Dankwoord 253 Met oplucht
Page 257: CUR RICULUM VITAE Curriculum Vitae
Page 260 and 261: Bibliography 258 Mechanical factors
Page 262 and 263: Bibliography 260 35. Wolters LM, Ha
Page 264 and 265: Bibliography 262 Volume Measurement
Page 266 and 267: Bibliography 264 Quantitative HBV D
Page 268 and 269: Bibliography 266 to Peginterferon-a
Page 272: ISBN: 978-90-8559-069-9
show all

View PDF Version - RePub - Erasmus Universiteit Rotterdam

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?