View PDF Version - RePub - Erasmus Universiteit Rotterdam
View PDF Version - RePub - Erasmus Universiteit Rotterdam
View PDF Version - RePub - Erasmus Universiteit Rotterdam
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Samenvatting en conclusie<br />
246<br />
en na de behandeling met entecavir kan inzicht geven in de virale dynamiek die zich<br />
voordoet tijdens therapie.<br />
Tien patiënten met een chronische hepatitis B werden met behulp van een wiskundig<br />
model bestudeerd gedurende de toediening van 4 doses entecavir en na het beëindigen<br />
hiervan. Bloed werd regelmatig afgenomen om het HBV DNA te meten. De daling<br />
en stijging van de virusconcentratie gedurende en na het beëindigen van entecavir<br />
behandeling toonde een bifasisch patroon. Een niet-lineair modellen werden toegepast<br />
op de individuele patiënt gegevens.<br />
De mediane effectiviteit in het remmen van de virusproduktie was 96% en de mediane<br />
halfwaarde tijd van virusturnover was 16 uur. De mediane halveringstijd van geïnfecteerde<br />
hepatocyten was 257 uur. Data betreffende de niveaus van cccDNA in de lever<br />
van deze patiënten zouden de parameters kunnen ondersteunen in het kader van het<br />
gebruikte model.<br />
Tenofovir, een medicament wat gebruikt wordt bij HIV, is werkzaam bij lamivudine-resistente<br />
HBV mutanten. In hoofdstuk 4.2 wordt de effectiviteit van tenofovir beschreven in<br />
patiënten met lamivudine resistente hepatitis B. Twee onderzoeksstrategieën gebaseerd<br />
op wiskundige modellen van de virale dynamiek werden toegepast: de individuele nietlineaire<br />
schatting en de niet-lineaire mixed groeps schatting.<br />
Elf patiënten met chronische HBV, behandeld met lamivudine gedurende een mediane<br />
periode van 176 weken (72-382 weken) met een YMDD mutatie gerelateerde HBV DNA<br />
doorbraak kregen additioneel tenofovir (1 x daags 300mg). Opeenvolgende bloedmonsters<br />
om het kwantitatieve HBV DNA te bepalen werden regelmatig afgenomen<br />
gedurende de eerste 4 weken van de additionele behandeling en vervolgens elke 4<br />
weken.<br />
De mediane uitgangswaarde van log HBV-DNA bedroeg 8.62. Behandeling met tenofovir<br />
leidde tot een gemiddelde log HBV-DNA daling van 1.37 gedurende de eerste fase<br />
van behandeling, een daling van 2.54 op week 4 en een daling van 4.95 log HBV-DNA<br />
op week 24. De mediane effectiviteit van virus replicatieremming in het individuele<br />
geschatte model bedroeg 93%. Er was slechts een klein verschil tussen de effectiviteits<br />
parameter ε volgens de individuele niet-lineaire schatting en de mixed groeps schatting<br />
van het bifasische exponentiële model.<br />
De data tonen aan dat tenofovir effectief is in het remmen van virus replicatie in patiënten<br />
met HBV met lamivudine geïnduceerde resistente HBV mutanten. Beide schattings<br />
methoden zijn geschikt om de afname van het virus gedurende tenofovir behandeling<br />
te bestuderen.