Untitled - Sociedad de Psiquiatría y Neurología de la Infancia y ...

Casos Clínicos
cuales el más importante es ELN (elastina).
En ocho de los genes involucrados se ha
podido determinar la relación exacta con
el fenotipo: ELN (elastina); su deleción es
responsable de las anormalidades de tejido
conectivo, incluyendo la enfermedad
cardiovascular. LIMK1 (lim kinasa 1), con
expresión en el cerebro, su deleción se ha
relacionado con las dificultades visoespaciales
descritas en SW. GTF2I (factor
general de transcripción II, I); se ha sugerido
que su deleción tendría un efecto
negativo sobre el CI. STX1A (syntaxina
1A), involucrada en la liberación de neurotransmisores
y secreción de insulina, su
deleción tendría un rol en la diabetes del
SW. BAZ1B (“bromodomain adjacent to a
leucine zipper 1B”), que se liga al receptor
de vitamina D, por lo cual se ha vinculado
a la hipercalcemia del SW. CYLN2 (ligante
citoplásmico 2), de fuerte expresión
cerebral, se relacionaría con alteraciones
cerebelosas. GTF2IRD1 (parte de la familia
de transcripción GTF2IRD1), involucrado
en características cráneo-faciales de SW.
NCF1 (“neutrophil cytosolic factor 1”), codifica
un componente del sistema NADPH
oxidasa. La hemizigocidad para este gen se
asocia con menor riesgo de hipertensión
en este cuadro. En 40% de los individuos
con SW se encuentra una deleción de este
gen. No se conoce la relación del resto de
los genes involucrados con el fenotipo
de SW: RFC2, FZD9, FKBP6, TBL2, WSbHLH
BCL7B, CLDN4, CLDN3, EIF4H,
LAT2,WBSCR11,GTF2IRD2 (4).
Según refieren distintos estudios, la incidencia
del SW es de 1:7500 a 1:20.000
nacidos vivos; independiente de género o
etnias (5, 6). La mayoría de los casos son esporádicos,
aunque se han descrito algunos
casos familiares con herencia autosómica
dominante (7). Inicialmente el diagnóstico
se realizaba sólo a través de la clínica, pero
en el año 1993, Ewart y cols. demostraron
la existencia de una deleción en el locus del
gen de la elastina y genes contiguos en el
cromosoma 7, de aproximadamente 1,5 a
2,5 Mb, con compromiso de aproximadamente
25 genes (3). Actualmente la técnica
de hibridación fluorescente in situ (FISH)
permite detectar dichas anomalías en los
pacientes con SW, demostrando la deleción
de parte de la banda 7q11.23 que incluye el
gen de la Elastina (ELN) (8).
Como se ha señalado el SW se destaca por
hallazgos distintivos al examen físico tales
como facies característica: prominencia
de la región periorbitaria, filtrum largo,
micrognatia, boca grande, labios gruesos,
cuello largo y delgado y estatura corta. Un
70% de los pacientes presentan manifestaciones
de “arteriopatía elastínica” siendo
los hallazgos más frecuentes la estenosis
aórtica supravalvular o la estenosis de arterias
pulmonares (6, 9). Dentro de las anormalidades
neurológicas, se ha detectado la
presencia de hiperreflexia, hipersensibilidad
acústica, nistagmus y problemas en la
coordinación motora (10). Se ha descrito
una triada diagnóstica para el SW que consiste
en hipercalcemia, facies dismórfica y
estenosis aórtica supravalvular, sin embargo,
se ha visto que no siempre está presente
y no conduce a un diagnóstico precoz. Por
otra parte, se han descrito signos de aparición
precoz en pacientes con SW, tales
como bajo peso de nacimiento, retraso del
DPM, fracaso en la lactancia materna y reflujo
gastroesofágico, que ayudarían a establecer
un diagnóstico más temprano (11).
Estos pacientes presentan retraso psicomotor
y posteriormente un CI en rango de
retardo leve a moderado, destacando que
a menudo en la vida adulta, las capacidades
adaptativas son menores a lo esperado;
tienen relaciones sociales pobres, debido a
déficits en el componente social perceptual
y social cognitivo de las relaciones interpersonales.
Se han descrito fobias no sociales
y ansiedad generalizada como comorbilidades
frecuentes (6, 12). Llama la atención
un perfil cognitivo distintivo, caracterizado
por buenas habilidades en memoria de
corto plazo y lenguaje y marcadas dificultades
en habilidades viso-espaciales (13).
Su personalidad es también característica,
destacando la sociabilidad exacerbada, alta
ansiedad y dificultades de atención (12).
Muchos trabajos han tratado de dilucidar
172 Rev. Chil. Psiquiatr. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 23, Nº 3, Diciembre 2012 Todos los derechos reservados