ASH 2009 - hematology.fi

Leukemian immunologista soluhoitoaNK solujen uusi aikaEi ole kovin pitkä aika siitä, kun kaikki puhuivatdendrittisistä soluista, mutta luonnollisten tappajasolujen(natural killer, NK-solu) olemassaolooli syöpäimmunologien taholta lähes kokonaanunohdettu. Nyt on toisin. Niin tässä kokouksessa,kuin muissakin syöpäimmunologiaankohdistuvissa kokouksissa viime vuosien aikana,ovat NK-solut olleet suuren mielenkiinnon kohteenaja dendriittisistä soluista puhutaan selvästivähemmän. Muutokseen on olemassa selkeätsyyt. NK-solujen uudelleen tulemisen taustalla onaiempaa parempi ymmärrys NK-solun aktivaationsäätelystä, NK-solujen vaatimuksista sytokiiniensuhteen ja oivallus siitä, että NK-soluillaon tärkeä rooli linkkinä synnynnäisen ja adaptiivisenimmuunisysteemin välissä. Mielenkiintoaei varmasti ole vähentänyt viimeaikaiset tutkimustulokset,joissa on osoitettu haploidenttistenNK-solusiirtojen hyöty esim. AML-potilaillailman haitallisia käänteishyljintään liittyviäsivuvaikutuksia.Tarvittava NK-solujen määrä adoptiivisissasiirroissa on kuitenkin suuri ja perinteisen IL-2-aktivaation /kasvatuksen kautta NK-solujenproliferaatio in vitro ollut vähäistä. Toisaaltatutkijoilla on ollut huoli siitä, että jos NK-solujalisätään jakautumisen avulla siirtoa edeltävästisuuresti, niin siirron jälkeen potilaissa NK-solujenelinikä ja toiminta-aika voi jäädä varsin lyhyeksi.Bethesdassa – syöpäimmunologian Mekassa− asiaan oli perehdytty ja NK-soluja oli kasvatettuyli 2 viikon ajan IL-2:n ja EBV-infektoitujen“feeder” solujen avulla. Solujen määrä lisääntyi400–1 000-kertaiseksi ja vertailussa tavanomaisestikasvatettuihin NK-soluihin pitkään viljellytNK-solut olivat sytotoksisempia, niillä oli enemmänaktivoivia reseptoreita solukalvolla ja niidenelinikä saajassa (tässä koeasetelmassa hiiret) eiollut lyhentynyt (463).Pediatrihematologi Crystal Mackall (3023)kasvatti/aktivoi NK-soluja in vitro IL-15:n ja4-1BB (CD137) -ligandia ilmentävän muunnellunK562 erytroleukemiasolun kanssa ja solujenlukumäärä lisääntyi vastaavasti jopa 1 000-kertaiseksi.Nämäkin NK-solut osoittautuivattehokkaiksi tuumorisolujen tappajiksi (tässä olitestattu erityisesti pediatrisia tuumoreita kutenEwingin sarkoomaa ja osteosarkoomaa ja myösALL-blasteja!) ja ilmensivät suuria määriä aktivoiviareseptoreita solukalvoilla. Erityisen mielenkiintoistaoli, että KIR-reseptoreiden epäsopivuusnäin aktivoitujen NK-solujen ja tuumorisolunvälillä ei ollut tarpeellista sytotoksisuudenaktivoimiseksi.Texasin syöpäsairaalassa (3030) oli perehdyttyNK-solujen kasvatukseen IL-21:n avulla.Tässäkin työssä tutkijat käyttivät NK-solujenstimuloimiseen K562 solulinjaa, joka ilmensiCD137L:a ja IL-15 sytokiiniä, mutta tässäsolussa oli lisäksi CD86 molekyyli ja solukalvollailmentyvä IL-21. Taustalla oli ajatus siitä, ettätelomeerien lyhenemistä voidaan estää IL-21:nvaikutuksen välityksellä ja siten voitaisiin saadalisäetua aikaiseksi. NK-solut käyttäytyivät odotustenmukaisesti, mitään väsymistä jakautumisensuhteen ei havaittu, alkuperäinen solumäärälisääntyi 91 566-kertaiseksi jo 4 viikon kohdalla28 ASH 2009