ASH 2009 - hematology.fi

ASH:n rautaista antia lastenhematologin silminBCR-ABL1 -negatiivisessa ALL:ssa. Osa IKZF1deletoituneista, BCR-ABL1-negatiivisista ALLtapauksistaomaa samanlaisen geeniekspressioprofiilinkuin BCR-ABL-positiivinen ALL. Kandidaattigeenitutkimuksellaosasta näitä tautitapauksiaon löytynyt Janus kinaaseja (JAK1, JAK2and JAK3) aktivoivia mutaatioita. Voidaan olettaa,että JAK-STAT esto saattaisi olla käyttökelpoinenhoitokohde näissä tapauksissa.Kun on huolellisesti vertailtu diagnoosi- jarelapsivaiheen geneettisten muutosten luonnetta,on havaittu, että muutosten määrä ei ole vakiovaan se vaihtelee hoitojen aikana. Yli 90 %:ssaALL tapauksista diagnoosivaiheen ja relapsivaiheenblastien geneettiset muutokset ovat erilaisia.Yli 50 %:ssa tapauksista diagnoosivaiheen muutoksetovat hävinneet relapsivaiheessa ja toisaaltauusia geneettisiä muutoksia on ilmaantunut.On voitu osoittaa, että relapsivaiheessa vallitsevaklooni on mahdollista havaita diagnoosivaiheessakin.Tämä on osoitus siitä, että suurimmallaosalla potilaista leukemian diagnoosivaiheessaon löydettävissä lukuisia tautiklooneja. Jokaisessaalakloonissa tapatuvat geneettiset muutoksetpuolestaan vaikuttavat hoitovasteeseen.Jatkossa tutkimuskohteita ovat mm. aikuistenALL:n yksityiskohtiin pureutuva tutkimus, sekägenomisen profiloinnin ulottaminen mm. epigenetiikkaan.Hemofagosytaarisenlymfohistiosytoosin (HLH) uudetdiagnostiset kriteerit (Filipovich A)Familiaalinen hemofagosytaarinen lymfohistiosytoosivoi manifestoitua missäiässä tahansa. Tyypillisimmillään familiaalistamuotoa hallitsee pitkittynytkuumeilu ja hepatosplenomegalia jatauti voi alkaa neurologisilla oireilla.Taudin alkuvaiheessa hemofagosytoosiaei välttämättä esiinny luuydin- taimaksabiopsianäytteissä.Uudet HLH:n diagnostiset kriteerit:1. Tunnettujen molekyyligeneettistenlöydösten esiintyminen (useampiamutaatioita jo löydetty)2. TAI ainakin 3 seuraavasta 4:stäkuume, splenomegalia, sytopeniat(vähintään 2 linjaa), hepatiitti3. JA vähintään 1 seuraavasta 4:stähemofagosytoosi, ferritiini koholla,liukoinen IL2-reseptori-α koholla,puuttuva tai hyvin matala NK-solujenaktiivisuus4. Muita HLH-diagnoosia tukevia löydöksiähypertriglyseridemia,hypofibrinogenemia, hyponatremia42 ASH 2009