ASH 2009 - hematology.fi

ASH:n rautaista antia lastenhematologin silminylimäärä punasolujen tuotantoa ja on täten tärkeintekijä tulehdusanemian synnyssä.Hiljattain on osoitettu, että hepsidiinin sitoutuessaferroportiiniin aktivoituu Janus kinaasi2 (Jak2), mikä johtaa välillisesti ferroportiininhajoamiseen. Hepsidiinin mutaatiot puolestaanvoivat estää hepsidiinin sitoutumisen ferroportiiniintai ferroportiinin hajoamisen, mikä johtaaraudan kertymiseen elimistöön.Hepsidiinin säätely maksassaMaksan hepsidiinin ilmentymää säätelevätmaksasolujen tuottamat proteiinit: perinnöllisenhemokromatoosin proteiini HFE, transferriinireseptori-2(TfR2), hemojuveniili (HJV),bone morphogenetic protein 6 (BMP6), matriptase-2ja transferriini. Karkealla tasollahepsidiinin määrää säätelevät myös punasolutuotannonmäärä, hypoksia ja inflammaatioriippumatta elimistön rautatasoista.Pääasiassa vain maksasoluissa ja varhaisissahematopoieettisissa soluissa ilmentyvänTfR2 -geenin mutaatiot johtavat harvinaiseenresessiiviseen perinnöllisen hemakromatoosinmuotoon (tyypin 3 perinnöllinen hemokromatoosi).Klassinen tyypin 1 hemokromatoosiaiheutuu HFE-geenin mutaatioista,jotka aiheuttavat raudan asteittaista kertymistäelimistöön. Hemojuveniili (HJV) onkalvoproteiini, jota koodaa HFE2 -geeni, jamutaatiot tässä geenissä johtavat juveniiliinhemokromatoosin muotoon. Hepsidiinin ekspressioon tässä hemokromatoosin muodossaerityisen voimakasta ja siksi ajatellaan, ettäHJV:lla on keskeinen rooli maksan hepsidiininsäätelyssä.Uusimmat tutkimukset ovat osoittaneet, ettäluun morfogeeniset proteiinit (erityisesti BMP-6), matriptaasi-2 ja neogeniini säätelevät hepsidiintuotantoa. Näistä matriptaasi-2 osoitettiinv. 2008 tärkeäksi supressoivaksi tekijäksi raudanhomeostaasissa. Tietyt mutaatiot tätä proteiiniakoodaavissa geeneissä johtavat hepsiidiniekspressionlisääntymisen kautta mikrosytaariseenanemiaan. Potilailla on runsas hepsiidiinipitoisuusvirtsassa, mikä selittää raudanpuutteenja toisaalta huonon vasteen rautahoidolle.Hiirillä eksogeenisen BMP6:n antaminen lisäähepsidiinin ilmaantumista ja vähentää seeruminrautapitoisuutta, kun taas BMP6-antagonistitestävät hepsidiinin ekspressiota, mobilisoivatrautaa varastoista ja lisäävät seerumin rautatasoa.BMP6-hemojuveniili-reitin muuntajilla voiolla tulevaisuudessa oma roolinsa rauta-aineenvaihdunnanhäiriöiden hoitamisessa.Punasolujen esiasteet ovat elimistön tärkeimpiäraudan käyttäjiä. Vaikka on tiedettypitkään, että kiihtynyt erytropoieesi lisää raudanimeytymistä riippumatta elimistön rautatasoista,ei tämän ilmiön välittäjäprosessia oletunnettu. Nyt on kuitenkin osoitettu yhteys erytropoietiinin(EPO) ja EPO-reseptoria ilmetävienmaksasolujen hepsidiiniekspression estymisenvälillä. Kaksi muuta proteiinia, growth differentiationprotein 15 (GDF15) ja twisted gastrulation(TWSG1), on kuvattu tässä yhteydessä.Hemoglobinisoituneet erytroblastit tuottavatGDF15 ja TWSTG1 on lähtöisin epäkypsem-40 ASH 2009