ASH 2009 - hematology.fi

Mitä uutta MDS-rintamallaAtsasitidiinin tehoa ja siedettävyyttä ≥ 80-vuotiaillaon selvitetty osana ranskalaista ATU-tutkimusta(1773). Neljänkymmenenyhden iäkkäänkorkean riskin MDS-potilaan tulokset analysoitiinalaryhmänä 233 potilaan aineistosta. Seuranta-aikaoli 12 kuukautta, ja keskimääräinenhoitosyklien määrä oli 4. Atsasitidiinin annoksiajouduttiin redusoimaan hieman yli puolella potilaista.Vasteen sai 34 % potilaista, ja täydellinensytogeneettinen vaste saavutettiin 15 %:lla potilaista.Verrattaessa tuloksia < 80-vuotiaiden ryhmään,saavutettujen vasteiden määrä oli samallatasolla. Neutropeenistä kuumeilua esiintyi 36%:lla potilaista (sairaalahoidon tarve 67 %:lla).Nuorempien ryhmässä neutropeeninen kuumeiluoli yhtä yleistä. Lääkkeen annoksella ei katsottuolevan merkitsevää vaikutusta kuumeilunesiintymiseen. 1 ja 2 vuoden eloonjäämisluvutolivat 59. 7 % ja 49,8 %, ja kuolleisuudessa eiollut merkittävää eroa alle 80-vuotiaisiin potilaisiinverrattuna.Decitabiinin tehoa, responssin kestoa, siedettävyyttäja vaikutusta punasolujen siirtotarpeeseenon tutkittu vanhemmilla potilailla (2792).Aineisto kerättiin kahdesta äskettäin julkaistustatutkimuksesta (DACO-020 ja DACO-007). Yli75-vuotiailla esiintyi sytopeniota hieman enemmänkuin nuoremmilla potilailla (65–75). Neutropeenistäkuumeilua yli 75-vuotiailla ei kuitenkaanesiintynyt tutkimuksessa. Vasteen saavuttamisessatai kestossa ryhmien välillä ei ollutmerkittäviä eroja.Tulevaisuuden näkymiä lääkehoidossaKlofarabiini on puriinianalogi, jonka FDA onhyväksynyt lasten relapoituneen akuutin lymfoblastileukemianhoitoon. Faderl et al.(Blood.2008;112:222) ovat tutkineet lääkkeen tehoakorkean riskin MDS-potilailla sekä AML-potilailla.Potilaista 52 % oli saanut edeltävästiDNA-metylaatiota estäviä lääkkeitä ja 45 % :llaoli AML. Suurin osa potilaista sai klofarabiinia30 mg per os tai 15 mg/m 2 i.v. Täydellisen vasteensaavutti 30 % potilaista ja 13 % niistä potilaista,joilla ei ollut vastetta DNA-metylaatiotaestäville lääkkeille.Sama ryhmä esitti kokouksessa tutkimuksen(118) jossa oli tutkittu oraalisen klofarabiinintehoa ja sivuvaikutuksia korkean riskin MDSpotilailla.Tutkimukseen otettiin 32 potilasta,ja heistä 20 oli saanut aiemmin DNA-metylaatiotaestäviä lääkkeitä ilman vastetta. Klofarabiininaloitusannos oli per os 40 mg/m 2 /vrk 5vuorokauden ajan joka 4−6 viikko. Sivuvaikutustenvuoksi annosta jouduttiin vähentämään25 potilaalla (19:sta annokseen 30 mg/kg/m 2 ja7:llä annokseen 20 mg/kg/m2). Lähes kaikki potilaatsaivat profylaktista antibioottihoitoa. Hoitovasteensai 46 % potilaista, ja täydellisen vasteen 26 %potilaista. Aikaisemmin DNA-metylaatiota estäviälääkkeitä saaneiden ryhmässä 6 potilasta saihyvän hoitovasteen, joista 2 (10 %) sai täydellisenvasteen. Yleisimmät sivuvaikutukset olivatpahoinvointi, ihottuma, palautuva maksa-arvojennousu sekä uupumus.TLK199 (ezatiostat, uusi glutationi analogi)on tutkittu matalan riskin MDS-potilailla (Raza72 ASH 2009