ASH 2009 - hematology.fi

Miten parhaiten estäätukokset ja vuodot?AntikoagulaatiohoidonedistysaskeliaUusien oraalisten antikoagulanttien kehitystyöntavoitteena on löytää varfariinille turvallinen,tehokas ja mahdollisimman kohdespesifinenvaihtoehto (suora estäjä). Uusien molekyylienlukuisista hyytymisjärjestelmän kohteista pääasiallisiksiovat muodostuneet trombiini ja hyytymistekijäXa (FXa). Ensimmäinen myyntiluvansaanut suora peroraalinen trombiinin estäjä oliksimelagatraani, joka jouduttiin vetämään poismarkkinoilta maksatoksisuuden vuoksi. Dabigatraanieteksilaattion toinen myyntiluvan saavuttanutperoraalinen suora trombiiniestäjä. (4/2008kauppanimellä Pradaxa®, Boehringer Ingelheim).Rivaroksabaani (Xarelto®, Bayer Health Care),suora FXa-estäjä, lanseerattiin noin puoli vuottamyöhemmin. Molempien lääkkeiden nykyinenkäyttöindikaatio on laskimotukoksen esto elektiivisenlonkka- (28−35 vrk) ja polvitekonivelkirurgian(10−14 vrk) yhteydessä.AHS 2009 -kokouksen yksi tärkeimpiä uutisiaoli RECOVER-tutkimustulosten julkistaminen.Plenary-session ensimmäinen esitys aiheesta(1) ajoittui samanaikaisesti New England Journalof Medicine -lehden nettijulkaisun kanssa (NEngl J Med.NEJM 2009;361:2342–52). Satunnaistetussakaksoissokkotutkimuksessa verrattiinyli 2 000 potilaan aineistossa dabigatraanintehoa varfariiniin syvän laskimotukoksen taikeuhkoembolian hoidossa, jossa alkuun käytettiinhepariinia ja sitten 5−11 vuorokauden jälkeenjatkettiin joko dabigatraanilla tai varfariinilla6 kuukauden hoitojakso. Dabigatraaniannosteltiin 150 mg kahdesti vuorokaudessa javarfariini INR tavoitteeseen 2−3. Turvallisuusmääreinäseurattiin verenvuotoja, sepelvaltimotapahtumiaja maksafunktiota. Laskimotukos taikeuhkoembolia esiintyi seuranta-aikana dabigatraaniryhmässä30:lla (2,4 %) ja varfariiniryhmässä27:llä (2,1 %) potilaalla. Sivuvaikutustensuhteen ei tullut esiin merkittävää eroa. Tutkimuksenpäätelmänä todettiin, että dabigatraanioli yhtä tehokas ja turvallinen laskimotukostenhoidossa kuin varfariini, eikä laboratoriomonitorointiatarvita. Keskustelussa tuli esiin dabigatraaninhinta, joka tähän indikaatioon ei vielä olemääritelty, sekä kysymys verenvuotokomplikaatioidenhoitostrategioista. Lisäksi tulee huomioida,että dabigatraani on kontraindisoitu munuaistenvajaatoiminnassa (CrCl alle 30).Uusi suora FXa-estäjä, rivaroksabaani, ontoinen lupaava uusi lääke laskimotukosten estossaja hoidossa. EINSTEIN-DVT annosmääritystutkimuksessakerran vuorokaudessa annostelturivaroksabaani osoittautui yhtä hyväksi kuinstandardi hoito (LMWH/varfariini) kaikissatestatuissa annosryhmissä 3kk seuranta-aikana(Blood. 2008;112:2242–2247). Faasin III tutkimuksetovat kesken. EINSTEIN-EXTEND-tutkimustuloksiaraportoitiin Bayer Health Care:niltasymposiumissa. Tutkimuksessa verrattiin kerranvuorokaudessa annosteltavaa rivaroksabaaniaplaceboon laskimotukosten sekundaaripreventioissanoin 1 000 potilaalla 6−12kk antikoagulaatiohoitojaksonjälkeen (joko tavanomaisenkäytännön mukainen varfariinihoito taiedeltävä osallistuminen EINSTEIN-VTE-tutki-56 ASH 2009