ASH 2009 - hematology.fi

Educational Session) että kahdessa esityksessätieteellisessä symposiumissa (Babitt J ja NemethE: Scientific Committee on Iron and Heme).Keskeisiä rauta-aineenvaihduntaa sääteleviämolekyylejä ovat hepsidiini, joka on maksassasyntyvä hormooni ja ferroportiini, jokakuljettaa raudan enterosyyteistä ja varastoistaverenkiertoon. Lisääntyvä tieto hepsidiinin säätelymekanismeistasekä hepsidiinin ja ferroportiininvuorovaikutuksesta herättää toiveen uusistahoitovaihoehdoista sekä raudan kertymäsairauksiinettä huonosti rautahoidolle vastaaviinanemioihin.Raudan imeytyminen suolestaRaudan imeytyminen ohutsuolen alkuosasta onpaikallisten enterosyyteissa vaikuttavien tekijöiden(hypoxia inducible factor, HIF ja ironregulatoryproteins, IRP) ja systeemisen hepsidiinintarkan säätelyn alaista. Epäorgaaninenrauta siirtyy suolesta enterosyytteihin DMT1molekyylin (divalent metal trasnporter 1) avulla,mutta ennen kuljetusta se täytyy pelkistää ferromuotoon.Tärkein raudan pelkistyksestä vastaavaentsyymi on duodenaalinen sytokromi-B(DcytB). Ravinnossa olevan hemiraudan sisäänottomekanismiaei vielä täysin tunneta. Enterosyytteihinotettu rauta voidaan joko varastoidaferritiiniin tai kuljettaa solusta plasmaan ferroportiininvälityksellä.Ferroportiini puolestaan on toistaiseksiainoa tunnistettu molekyyli, joka aktiivisesti kuljettaarautaa ulos soluista (duodenumin limakalvolla,makrofaageissa, hepatosyyteissa ja istukansynsytiotrofoblasteissa). Ferroportiini tarvitseeavukseen keruloplasmiinia (verenkierrossa) jahephestiinia (enterosyyteissa), joiden tehtävä onmuuttaa rautamolekyyli ferrimuotoon ja mahdollistaaraudan sitoutuminen transferriiniin.Akuutti raudanpuute indusoi HIF-välitteisensignaloinnin (HIF-2alfan ilmentyminen duodenumissaon herkkä hypoksialle), joka lisääDcytB:n ja DMT1:n ilmentymää ja siten raudanimeytymistä. IRP:lla (aistii enterosyyttienrautapitoisuutta) puolestaan on kriittinen rooliDMT1:n ja ferroportiinin ilmentymisessä. Hepsidiini(aistii elimistön rautavarastoja) puolestaansäätelee ferroportiinin määrää.Hepsidiinin keskeinen roolirautatasapainon säätelyssäHepsidiinin lisääntynyt ilmentyminen aiheuttaaraudan imeytymisen vähenemistä ja raudan pysymistäretikuloendoteliaalijärjestelmässä (RES).Hepsidiinipitoisuuden pieneneminen puolestaanlisää raudan imeytymistä ja raudan vapautumistaRES:stä. Näin ollen hepsidiiniä kutsutaan rautaaineenvaihdunnan”negatiiviseksi säätelijäksi”.Hepsidiini löydettiin vuonna 2000. Se muistuttaadefensiinejä, jotka ovat luontaiseen immuniteettiinliittyviä antimikrobisesti toimivia molekyylejä,mutta sen. bakterisidinen merkitys onvähäinen. Hepsidiinin pääasiallinen tehtävä onferroportiiniin sitoutumalla vähentää raudankuljetusta soluista verenkiertoon ja siten vähentäätransferriiniin sitoutuvan raudan määrää.Koska erytropoieesin käyttämä rauta saadaanpääasiassa transferriinistä, rajoittaa hepsidiininASH 2009 39