ASH 2009 - hematology.fi

Leukemian immunologista soluhoitoaja solut olivat tehokkaita tappajia. Ennen muuta– telomeerien pituus säilyi paremmin kuin ilmanIL-21:n läsnäoloa kasvatetuilla soluilla.Kun NK-solujen kasvatus riittävällä volyymillätuntuu onnistuvan, niin on syytä myös varmistuaettä kohdesolut ovat herkkiä niiden vaikutuksille.Kahdessa eri esityksessä haettiin oikeaatapaa herkistää syöpäsoluja NK-solujen suhteen.Toinen kokeilu on menossa Bethesdassa ja siinäerilaisia maligniteetteja sairastavia potilaita esihoidetaanbortetsomibin avulla (4080). Bortetsomibiestää soluissa proteiinien pilkkoutumista jalääkettä käytetään mm. multippelin myeloomanAML-potilaiden hoidossa allogeeniselläkantasolusiirteellä on edelleen keskeinen asema.hoidossa. Bortetsomibi-NK-tutkimus on vieläkesken ja lopulliset tulokset tehon suhteen kuullaanmyöhemmin. Toisessa tutkimuksessa testattiinhistonideasetylaasi-inhibiittorin (HDACi;Romedepsin) vaikutusta syöpäsolujen pinnallaesiintyvien NK-soluja aktivoivien ligandien MICA/B määrään (3027). HDACi lääkkeet vaikuttavatgeenien luentaan transkription tasolla ja niitätutkitaan laajalti syövän hoidossa muussakinyhteydessä kuin immunoterapiassa. Tässä tutkimuksessaHDACi-käsittely selvästi lisäsi MICA/B ligandien määrää syöpäsolujen pinnalla javaikutti myös siihen, että solut kuolivat NK-solujensyleilyssä aiempaa tehokkaammin.Akuutin leukemian hoitoa CD19-spesifisillä T-soluillaCD19-spesifistä kimeerista antigeenireseptoria(CAR) ilmentävät T-solut ovat olleet kiinnostuksenkohteena monen ryhmän taholta. CD19on B-solulinjan tyyppiantigeeni ja esiintyy sitenB-solulinjaisissa maligniteeteissa kuten akuutissalymfaattisessa leukemiassa. Landmeier ym.(3025) näyttivät, että tällaiset solut pystyväthävittämään lapsipotilaista peräisin olevan invivo hiirissä kasvavan leukemiasolukon. AdoptiivisenCD19-spesifisen T-solusiirteen kohteenaolivat hiiret, joiden luuytimessä kasvoi standardiriskinleukemia tai MLL-korkeariskileukemia.T-soluja + IL-2 hoitoa annettiin useampana päivänäja 75 % hiiristä säilyi hengissä kummassakintautiryhmässä kun kontrollipopulaatiossahengissä säilyi vain 25 %.Edellä kuvatussa työssä T-soluja tuettiinIL-2-infuusiolla, joka usein aiheuttaa kohtuullisenhankalia sivuvaikutuksia. Hurton etal (3035) osoittivat, että IL-2 voidaan korvataCAR-T-solujen solukalvoon ankkuroidullaIL-7:lla. CD19-spesifisten T-solujen jakautuminenja toiminta oli vastaavaa kuin IL-2:nollessa läsnä. Samasta keskuksesta esitettiintoinen työ, jossa CAR-T-soluihin oli transfek-30 ASH 2009