Leukemian immunologista soluhoitoalatorisiin molekyyleihin. Toisaalta on havaittu,että kasvaimet eivät suinkaan ole voimattomiaimmuunisysteemin edessä, vaan ovat kehittäneetmoninaisia keinoja joiden avulla ne pitävätimmuunijärjestelmää kurissa. Tämä syövänimmunosuppressiivisia ominaisuuksia kartoittavatutkijakaarti on keskittynyt tutkimaan regulatorisiaT-soluja, tolerogeenisiä dendriittisiä soluja,myelooisia suppressorisoluja, STAT3-välitteisiäsignaaleja, IL-10, IDO, ILT signaaleja, PD-1antigeenia, CTLA-4 molekyyliä ja paljoa muuta.Tämän tutkimushaaran painoarvo on jatkuvastilisääntynyt, kun on havaittu, että huolimattahyvistä ex vivo näkyvistä syöpään kohdistuvistaimmuunivasteista objektiiviset vasteet lukuisissakliinisissä potilastutkimuksissa ovat jääneetkovin vähäisiksi.Myeloiset suppressorisolut ovat regulatoristenT-solujen lisäksi olleet kasvavan kiinnostuksenkohteena. D. Gabrilovich, joka on myeloistensuppressorisolujen suhteen yksi etevimmistä tutkijoista,piti aiheesta mielenkiintoisen esityksen (SCI-31). MDSC (myeloid derived suppressor cells) ovatmyelooisia epäkypsiä soluja, joita normaalisti onvain hyvin pieniä määriä veressä (0,5 %), muttaerilaisissa tautitiloissa, kuten infektioissa, traumoissa,autoimmuunitaudeissa ja syövässä niidenmäärä voi nousta 20–30-kertaiseksi. PeriaatteessaMDSC soluja on olemassa kahta alatyyppiä:granulosyyttilinjaisia ja monosyyttilinjaisia.Syövässä molempien määrä suurenee, muttaennen muuta granulosyyttilinjaiset valtaavatalaa. Lukumäärän lisääntymiseen vaikuttaa esteepäkypsien myeloisten solujen erilaistumisessadendriittisiin soluihin ja monosyytti/makrofaagiensuuntaan, mutta myös syöpäkudoksessa esiintyvätsytokiinit ja kasvutekijät, joista monet välittävätsignaalinsa solun sisällä JAK2/STAT3 -reitinkautta. MDSC-solut välittävät inhiboivan signaalinsaosittain suorassa solukontaktissa, muttamyös indusoimalla regulatoristen T-solujenlisääntymisen. MDSC-solujen lisääntynyt määräsyövässä on haitallista, joten luontevaa olisiyrittää löytää lääkeaineita, jotka estävät näitäsoluja. All-trans retinoidihappo (ATRA) erilaistaaepäkypsiä MDSC-soluja dendriittisten solujensuuntaan ja toisaalta JAK2-estäjät estävätMDSC-solujen erilaistumisen epäkypsistä myelooisistasoluista. Sildena<strong>fi</strong>ili ja COX-2 -estäjätvaikuttavat suoraan taas MDSC-solujen toimintaanestävästi ja voisivat olla mahdollisia lääkekandidaattejaimmunoterapeuttisissa hoidoissa.32 <strong>ASH</strong> <strong>2009</strong>
STAT3:n dualistinen roolisyövässäSTAT3-signalointi on syöpäsoluissa usein poikkeavastisäädelty ja pitää syöpäsolut jakautumiskykyisinäja elinvoimaisina. Syöpäsolut osaavatindusoida STAT3-signaloinnin aktiiviseksi myösmuissa soluissa, ja immuunijärjestelmän soluissasuurentunut STAT3-aktiviteetti on usein merkkikäynnissä olevasta tolerogeenisestä tai immunosuppressiivisestaaktiviteetista. Y Homsi Indianastaesitti posterissaan (3031), kuinka myelooma-solulinjaliukoisten tekijöiden kautta indusoiSTAT3 fosforylaation epäkypsiin dendriittisiinsoluihin (varmaan myös epäkypsiin, myelooisiinsoluihin, kts. Gabrilovich edellä), jonka seurauksenasolujen kypsyminen häiriintyi ja dendriittisetsolut alkoivat ilmentää tolerogeenisiä signaalejakuten ILT-antigeenia pinnallaan.Lopuksi voidaan siis todeta, että syöpäsolujenvastus immuuniterapialle on todella kova japaljon on vielä töitä tehtävä ennen kuin syöpäon nujerrettu.<strong>ASH</strong> <strong>2009</strong> 33
Change language