ASH 2009 - hematology.fi

More documents

Recommendations

Info

kohdennetusti täsmähoidoistaon todettu myös RAS:n konstitutiivinen aktivaatiomutaation kautta. Faasin II tutkimuksessaMEK-inhibiittorilla AZD6244 ei kuitenkaansaavutettu mainittavaa hyötyä relapoituneessa/refraktäärissä AML:ssa (2081).CFK (C-Src Family of kinases) muodostuurakenteeltaan varsin samankaltaisista ei-reseptorityrosiinikinaaseista (c-Src, Fyn, c-Yes, Fgr,Lyn, Hck, Lck, Blk, Yrk), jotka myös välittävätsolun proliferaatioon liittyviä signaaleja. Erityisestic-Src välitteisen signaloinnin lisääntyminenon todettu monissa syöpätaudeissa. Src- ja Ablkinaasinkonformaatiot muistuttavat toisiaan janiinpä useimmat Src-inhibiittorit, kuten dasatinibi,estävät myös Abl-kinaasia. Menossa olevanfaasi I tutkimuksen alustavassa analyysissä oraalinenmultikinaasi-inhibiittori (c-Src, Abl, FLT3esto) osoitti tehokkuutta nilotinibille ja dasatinibilleresistentissä KML:ssa; osalla vasteensaaneistaoli T315I-mutaatio, joka on resistenttikaikille tällä hetkellä käytössä oleville kinaasiestäjille(643). Src ja PDGFRβ estovaikutukseenperustuen dasatinibia testataan myös multippelimyeloomassa (faasi I tutkimus 1876).Kuten edellä todettu, PI3K/Akt välittää useidenreseptorityrosiinikinaasien signaalin ja myösmTOR aktivoituu PI3K:n välityksellä. Kokouksessaoli esillä lukuisia tämän signalointireitinestoon liittyviä abstrakteja. CAL-101 on lähinnähematopoieettisissa soluissa ilmentyvän PI3Kisoformin(p110Δ) selektiivinen estäjä, jolla faasinI tutkimuksessa 10/18 NHL-potilasta sai PRvasteenja vastaava teho nähtiin KLL potilailla(922). Lupaavia kliinisiä tuloksia oli esillä kahdestamTOR-estäjästä: RAD 001 (everolimus)primaarissa ja post-ET/PV myelofibroosissa(307), Waldenströmin taudissa (587), multippelimyeloomassa (3850, 3856) ja NHL:ssa (1712);CCI-779 (temsirolimus) manttelisolulymfoomassa(1665). Prekliinisten tutkimusten perusteellasamanaikaisella PI3K- ja mTOR-estolla saavutettaisiinetua, sillä rapamysiiniherkän mTOR-Raptor-kompleksin esto johtaa rapamysiinilleepäherkänmTOR-Rictor-kompleksin kautta Aktaktivaatioon (1024, 1843, 2025).JAK2-estäjät ovat kattavasti esitetty SrdanVerstovsekin Education session-luennossa ’Therapeuticpotential of JAK2 inhibitors’ http://asheducationbook.hematologylibrary.org/cgi/content/full/2009/1/636. Näiden molekyylienkliininen teho JAK2-positiivisten myeloproliferatiivistentautien hoidossa on ollut hienoinen pettymyseikä merkittävää vähentymää tautikloonissaole nykyisillä molekyyleillä saavutettavissa.Parhaimmillaan kuitenkin primaarissa myelofibroosissasaadaan huomattavaa apua sekäsplenomegaliaan että yleisoireisiin. Merkityksellistäsekä sivuvaikutusten että hoidon kannaltaon, että JAK2-estäjät ovat yhtä tehokkaita mutatoitunuttaja geenin villimuotoa kohtaan.Aurorakinaasit A, B ja C ovat seriini/treoniinikinaaseja,jotka osallistuvat keskeisesti mitoosinsäätelyyn ja joiden yli-ilmentyminen on todettumonissa maligniteeteissa. Apoptoosia indusoivanvaikutuksensa vuoksi kiinnostus aurorakinaasiestäjiäkohtaan on ollut viime vuosinasuurta. Pääosa kokouksessa esitetyistä töistä oliprekliinisen vaiheen tutkimuksia, joiden perus-52 ASH 2009
KinaasisignalointiRasRafPI3KSTATMekAktmTORErkYksinkertaistettu kuva soluproliferaatioon johtavistareseptorityrosiinikinaasin signalointireiteistä.ASH 2009 53
Page 1 and 2: ASH 2009kongressiraporttiKimmo Pork
Page 3: perustutkimuksen saavutuksiin ja pe
Page 6 and 7: Multippelin myelooman hoito: askele
Page 13 and 14: Taulukko 3NMSG 15/05 tutkimus20 bor
Page 15 and 16: Allogeeninen kantasolujensiirtoEduc
Page 17 and 18: Myelooman vastekriteerit (Internati
Page 19 and 20: Erkki Elonendosentti, osastonylilä
Page 21 and 22: NPM1-mutaatio sekundaarileukemiassa
Page 23 and 24: ei ehkä tarvitsisi transplantoida.
Page 25 and 26: Sirkku Jyrkkiödosentti, osastonyli
Page 27 and 28: ASH 2009 27
Page 29 and 30: Jukka VakkilaLKT, lastentautien ja
Page 31 and 32: toitu CD137 tai CD134 kostimulatori
Page 33 and 34: STAT3:n dualistinen roolisyöväss
Page 35 and 36: Päivi Lähteenmäki,dosentti, osas
Page 37 and 38: hoitopäätöksen teossa tulisikin
Page 39 and 40: Educational Session) että kahdessa
Page 41 and 42: mistä erytroisen sarjan soluista.
Page 43 and 44: Lasten ITP ja romiplostiimiLapsuusi
Page 45 and 46: Imatinibi lasten Ph+ -ALL:ssaAlloge
Page 47 and 48: Kantasolujen luovuttajien seurantaE
Page 49 and 50: Urpu SalmenniemiLT, sisätautien er
Page 51: vaikuttaa myös kohdeproteiinin ilm
Page 55 and 56: musten perusteella CFZ on selektiiv
Page 57 and 58: Elina ArmstrongLT, erikoislääkär
Page 59 and 60: komplikaationa jo jonkin aikaa. Tä
Page 61 and 62: SYÖPÄPOTILAIDEN SILTAHOIDOSTA (49
Page 63 and 64: Geeniterapia oli kovasti pinnalla v
Page 65 and 66: INHIBIITTORIPOTILAIDEN HOIDON KEHIT
Page 67 and 68: Minna NyypyySisätautien ja kliinis
Page 69 and 70: MDS:n hoitoon kasvutekijähoitojen
Page 71 and 72: pumattomia (LEN-10 56 % ja plasebo
Page 73 and 74: Taulukko 2FDA:n hyväksymät MDS-l
Page 75 and 76: yhmässä mediaani ferritiini-pitoi
Page 77: ASH 2009 77

ASH 2009 - hematology.fi

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?