ASH 2009 - hematology.fi

kohdennetusti täsmähoidoistaTauti eteni akseleraatiovaiheeseen tai blastikriisiin2 potilaalla nilotinibi 600 mg/vrk ryhmässä,1 potilaalla nilotinibi 800 mg/vrk ryhmässä ja11 potilaalla imatinibi ryhmässä. Ainoatakaantautiprogressiota ei todettu MMR:n saavuttaneidenjoukossa, sen sijaan CCyR:n (ilman MMR)saavuttaneiden joukossa kolmella tauti eteni.Molemmat lääkkeet olivat varsin hyvin siedettyjäja asteen 3/4 sivuvaikutukset olivat harvinaisia.Nilotinilla esiintyi enemmän ihottumaa,päänsärkyä, maksa-arvojen nousua, kun taasimatinibiryhmässä esiintyi enemmän pahoinvointia,ripulia, nesteretentiota ja lihaskramppeja.Tutkijoiden johtopäätös oli, että imatinibiaparemman tehon ja hyvän siedettävyydenvuoksi nilotinibista saattaa tulla uusi ensilinjanstandardihoito. Tulosten perustella vaikuttaisimyös siltä, että 600 mg/vrk riittää hyvän hoitovasteensaavuttamiseksi.Vasta pidempi seuranta-aikaantaa varmuuden nilotinibin eduistaimatinibiin nähden ajatellen ensilinjanhoitoa.Myös muilla toisen polven tyrosiinikinaasinestäjillä(dasatinibi, bosutinibi) on käynnissä vaiheenIII tutkimuksia, jotka valmistuvat lähiaikoina.On mielenkiintoista nähdä, onko toisenpolven lääkkeiden tehossa eroa, vai määräytyykökäyttö haittavaikutusprofiilin tai ehkäpä hinnanperusteella.Täsmälääkkeiden kohteitaTäsmälääkkeiden kehitys myös muiden pahanlaatuistenveritautien hoitoon on ollut viime vuosienajan kiivasta. Valitettavasti KML:n kaltainen”mono-onkogeeninen” tauti on maligniteettienjoukossa harvinaisuus. Tavallisimmin solunpahanlaatuista transformaatiota edeltää useampiperättäinen geneettinen muutos johtaen solunsisäisen signaloinnin sekä solun ja sen mikroympäristönvälisen interaktion monitasoiseen häiriintymiseen.Näin ollen yksittäisellä täsmälääkkeellä,esimerkiksi jonkin signalointireitin estolla,ei todennäköisesti ole odotettavissa vastaaviahämmästyttäviä hoitovasteita kuin imatinibillaon saavutettu kroonisen vaiheen KML:n hoidossa.Lähtökohtaisesti voidaankin parhaat hoitovasteetajatella saavutettavan joko yhdistämällätäsmälääke perinteiseen solusalpaajahoitoon taiyhdistämällä useampi eri vaikutusmekanismiinperustuva täsmälääke. Yhdistelmähoidoilla voidaanmahdollisesti vähentää myös sivuvaikutuksiaja toisaalta resistenssin kehittymistä, johonpahanlaatuisilla soluilla on erityinen taipumus.Täsmälääkkeet voidaan käytetyn teknologianperusteella jakaa karkeasti 3 ryhmään: 1)monoklonaaliset vasta-aineet, 2) nukleiinihapot(antisense oligonukleotidit ja aptameerit),3) pienet molekyylit. Aihepiirin laajuuden vuoksikeskityn seuraavassa ainoastaan valikoidustikokouksessa esillä olleisiin ryhmän 3 täsmälääkkeisiin.Syöpäsolujen kasvun ja apoptoosin estymiseenjohtavien mekanismien tuntemus on luonuttäsmälääkkeille potentiaalisia kohteita. Pienimolekyylinenestäjälääke voi vaikuttaa suoraan kohdeproteiininaktiivisuuteen kuten tyrosiinikinaasinestäjättai epäsuorasti vaikuttamalla kohdeproteiininposttranslaationaaliseen modifikaatioonkuten farnesylaation estäjät. Täsmälääke voi50 ASH 2009