ASH 2009 - hematology.fi

Miten parhaiten estää tukokset ja vuodot?insidenssi kontrolliryhmässä oli 47 %, joistakolmasosalla korkea tiitteri (high-responder).On mielenkiintoista, että Suomessa tämän suun-taista hoitokäytäntöä on jo noudatettukin jainhibiittori-insidenssi vaikuttaa kansainvälisestivertaillen matalalta.GEENITERAPIASSA TAPAHTUU:Yksi- vai kaksiketjuinen FVIII (546):• A-hemofilian geeniterapian erityinen haaste on FVIII geenin suuri koko• tämän ongelman ratkaisuksi verrattiin kahta strategiaa A-hemofiliakoirilla: FVIII:nkevytketju (3.9kb) + raskasketju (4.0kb) eri AAV-vektroreissa vs. B-domainiton FVIIIcDNA AAV-vektorissa maksalaskimon kautta• molemmilla menetelmillä saavutettiin FVIII tason nousu• kahdella ketjulla antigeeni-aktiivisuus-suhde oli kohonnut, jälkimmäisessä yhtenevä,mutta immunologista eroa nähtiin matalilla FVIII tasoilla mahdollisesti kaksiketjustrategianeduksi.Geeninsiirto trombosyytteissä (691):• hemofiilikkokoirilla siirrettiin perifeerisen veren kantasoluissa FVIII geenin mukanatrombosyytti-spesifinen integriini-αIIß-promoottori lentivirusvektorissa• FVIII saatiin näin trombosyyttien mukana paikallisesti vaurio-alueelle• tulos oli pitkäaikainen FVIII taso trombosyyteissä, ilman mitattavaa plasmapitoisuuttatai vasta-aineita• kliinisesti koirien verenvuotoepisodit vähenivät ja lievenivät.FIX trombofiliasta B-hemofilian hoito (694):• FIX Padua on harvinainen hyvin korkeaa FIX aktiivisuutta aiheuttava geenivirhe (NEJM2009; 361:1671)• tämän geenin variantti siirrettiin AAV-vektorissa B-hemofiliakoiriin, joille saatiinsuhteellisen pienillä annoksilla aikaan kymmenkertainen FIX aktiivisuuden nousu(10–35 %) verrattuna normaaliin FIX geeniin ja kliiniset vuotoparametrit korjaantuivatilman vasta-ainemuodostusta.64 ASH 2009