Terapia prechirurgica della fibromatosi uterina - FedOA - Università ...

L’attività del PA e delle MMPs è controllata a 3 livelli:
1) l’espressione di PA e MMPs è indotta da fattori di crescita
angiogenetici e citochine;
2) essi sono secreti come zimogeni e quindi attivati proteoliticamente
nella ECM;
3) l’attività del PA, delle MMPs e della plasmina è regolata
rispettivamente dall’inibitore dell’attivatore del plasminogeno (PAI,
plasminogen activator inhibitor), dall’inibitore tissutale delle MMPs (TIMP) e
dall’α2-antiplasmina.
PA e MMPs sono secreti insieme ai loro inibitori, in un equilibrio che
consente il controllo rigoroso dell’attività proteolitica locale e, quindi, la
protezione della normale struttura tissutale. Tale regolazione si perde durante
la crescita tumorale e la metastatizzazione.
In seguito della degradazione proteolitica della ECM, le cellule
endoteliali “leader” migrano attraverso la matrice degradata e poi proliferano
per effetto della stimolazione da parte di alcuni fattori di crescita che, oltre alla
migrazione, controllano anche la differenziazione delle cellule endoteliali.
L’ultima tappa della angiogenesi è la formazione di strutture capillari tubulari
e la loro successiva stabilizzazione.
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