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Terapia prechirurgica della fibromatosi uterina - FedOA - Università ...

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terapia con GnRH-a o con GnRH-a e tibolone, invece, oltre ad una<br />

riduzione del volume uterino, abbiamo riscontrato un’espressione di TGF-<br />

β3 inalterata nel miometrio e più bassa nei leiomiomi rispetto ai casi non<br />

trattati. Queste osservazioni confermano che il TGF-β3 può svolgere un<br />

ruolo nella progressione dei miomi.<br />

Nei leiomiomi uterini, il progesterone induce una up-regulation<br />

dell’espressione di TGF-β3, che a sua volta determina una riduzione<br />

nell’attività delle metalloproteinasi di matrice (MMPs), gli enzimi chiave<br />

nella degradazione <strong>della</strong> ECM, con conseguente incremento <strong>della</strong><br />

produzione di ECM (91). La terapia con GnRH-a sembra determinare una<br />

significativa riduzione degli inibitori tissutali delle metalloproteinasi<br />

(TIMPs) ed un incremento di mRNA per le MMP nei leiomiomi trattati<br />

rispetto ai non trattati (93). Pertanto, una down-regulation <strong>della</strong> sintesi di<br />

TGF-β3 indotta dai GnRH-a, con conseguente decremento nella produzione<br />

di ECM e riduzione <strong>della</strong> proliferazione <strong>della</strong> proliferazione delle<br />

fibrocellule muscolari lisce, potrebbe essere tra i meccanismi implicati nella<br />

riduzione del volume uterino dopo terapia con GnRH-a. Una ridotta<br />

risposta tissutale e recettoriale ai GnRH-a potrebbe influenzare questa<br />

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