Terapia prechirurgica della fibromatosi uterina - FedOA - Università ...

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La fibromatosi uterina: eziopatogenesi Nonostante gli effetti ampiamente dimostrati degli steroidi sessuali sull’accrescimento dei leiomiomi, l’eziopatogenesi della fibromatosi uterina è ancora in parte sconosciuta. Anomalie citogenetiche. I leiomiomi uterini sono neoplasie monoclonali originanti dalla mutazione somatica di un miocita progenitore. Circa il 50% dei leiomiomi uterini presenta aberrazioni cromosomiche (4, 5). Il difetto più comunemente osservato è una traslocazione reciproca che coinvolge i cromosomi 12q15 e 14q24. Il gene interessato, HMGIC, sul cromosoma 12, codifica per un fattore di trascrizione, la proteina HMGIC. Il risultato della traslocazione è la sintesi di un trascritto chimerico che funge da transattivatore e, presumibilmente, induce un accrescimento eccessivo delle fibrocellule muscolari lisce costituenti il leiomioma (6). Tuttavia, nonostante numerosi studi, i dati presenti in letteratura circa il ruolo effettivo delle anomalie citogenetiche nell’eziopatogenesi della fibromatosi uterina sono tuttora non univoci né è chiaro il motivo per cui tali alterazioni manifestino i loro effetti nel miometrio e non anche in altri tessuti dell’adulto. 5
Ruolo degli steroidi sessuali. Sebbene l’esatta eziologia sia sconosciuta, il ruolo degli ormoni sessuali è fondamentale per l’insorgenza e l’accrescimento dei leiomiomi uterini. Questi ultimi, infatti, sono tipici dell’età fertile, aumentano di volume in gravidanza e regrediscono dopo la menopausa (7). Gli estrogeni ed i relativi recettori sono fondamentali nella patogenesi dei leiomiomi (8). Rispetto al miometrio normale, i leiomiomi presentano un’abnorme espressione genica di recettori per gli estrogeni, che determina un’elevata sensibilità a questi ormoni durante la fase proliferativa del ciclo mestruale (9). Inoltre, cellule di leiomiomi in coltura presentano una risposta agli estrogeni significativamente più intensa rispetto alle cellule miometriali sane, soprattutto se prelevate nella fase proliferativa del ciclo mestruale (10). La dimostrazione semiquantitativa immunoistochimica dell’espressione dei recettori per estrogeni e progesterone correla con il tasso di accrescimento del leiomiomi (11). Anche il progesterone, al pari degli estrogeni, sembra svolgere un ruolo eziopatogenetico nella fibromatosi uterina. Recentemente, alcuni Autori (12) hanno dimostrato che il progesterone induce una up-regulation dell’espressione dell’antigene nucleare PCNA (proliferative cell nuclear 6
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