Terapia prechirurgica della fibromatosi uterina - FedOA - Università ...

attiva una cascata di fosforilazioni che porta all’attivazione di vie alternative
di trasduzione del segnale. I due recettori attivano vie di trasduzione distinte,
trasmettendo segnali diversi alle cellule endoteliali. Mentre l’interazione del
VEGF con l’eterodimero flk-1/KDR attiva la proliferazione delle cellule
endoteliali, nessun effetto mitogeno segue il legame del VEGF al recettore Flt-
1 che, pertanto, potrebbe fungere da regolatore negativo della traduzione del
segnale dipendente dall’interazione tra VEGF e recettore KDR (68). Un ruolo
rilevante nella regolazione dell’espressione del gene per il VEGF è sostenuto
dalla tensione tissutale di ossigeno (69). Il VEGF è un mediatore fondamentale
dell’angiogenesi. Esso non è mitogeno per le fibrocellule muscolari lisce (70),
ma sostiene l’accrescimento dei leiomiomi uterini attraverso la creazione di un
adeguato supporto vascolare (71). Esso, infatti, stimola la migrazione e
proliferazione delle cellule endoteliali, modula l’espressione di enzimi di
rimodellamento della ECM e aumenta la permeabilità vascolare, fondamentale
per l’inizio del processo angiogenetico (72, 73).
In un recente studio (74), abbiamo riportato una significativa riduzione
della immunoreattività per PDGF, bFGF e VEGF nelle fibrocellule muscolari
lisce dei leiomiomi dopo pretrattamento con GnRH-a e GnRH-a e tibolone.
Nello stesso studio, abbiamo osservato una forte immunoreattività vascolare
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