Terapia prechirurgica della fibromatosi uterina - FedOA - Università ...

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iportato un decremento <strong>della</strong> proliferazione cellulare (riduzione dell’espressione di Ki67), associato ad un incremento dell’apoptosi (ridotta espressione di Bcl-2) (81, 82). Nell’endometrio, sempre in età post-menopausale, non sono state descritte differenze significative nel tasso di apoptosi prima e dopo somministrazione di tibolone (83). Per quanto riguarda gli effetti del tibolone sui leiomiomi uterini, studi clinici riportano che la somministrazione di questo farmaco come agente add- back in associazione ai GnRH-a nella terapia pre-chirurgica di pazienti in età pre-menopausale, non modifica le dimensioni dei fibromi uterini preesistenti (84). Al contrario, la terapia ormonale sostitutiva classica <strong>della</strong> post- menopausa sembra incrementare il volume dei fibromi uterini (85). A proposito degli effetti specifici del tibolone sulla proliferazione delle fibrocellule muscolari lisce dei leiomiomi, recentemente abbiamo dimostrato (46), per la prima volta in letteratura, una riduzione significativa dell’espressione di PCNA in leiomiomi trattati con GnRH-a e tibolone, rispetto a leiomiomi non trattati o trattati con i soli GnRH-a. Ciò suggerisce un effetto inibitorio dell’associazione GnRH-a e tibolone sulla proliferazione delle fibrocellule muscolari lisce dei leiomiomi. 27
Nello studio precedentemente citato (46), abbiamo confermato l’assenza di effetto dei GnRH-a sull’apoptosi, riportando, al contrario, un effetto proapoptotico (ridotta espressione di Bcl-2) dell’associazione GnRH-a e tibolone, ipotizzando sui fibromi uterini, analogamente a quanto già riportato in letteratura per le cellule mammarie, un effetto proapoptotico del tibolone. 28
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