Il dolore cronico Medicina Generale - Ministero della Salute

136 Il dolore cronico in Medicina Generale
Oppiacei antagonisti (naloxone, naltrexone): essi scalzano dal recettore un agonista
già presente. Sono utlizzati nel sovradosaggio per togliere gli effetti depressivi
sulla ventilazione e sullo stato di veglia.
Meccanismo d’azione
L’effetto biologico di base è quello di inibizione neuronale. Per il raggiungimento
di tale effetto deve essere attivato un numero ben definito di recettori: ogni sostanza
presenta una propria capacità di attivazione. I farmaci oppiacei hanno una
diversa affinità per ciascun recettore. Verso questa affinità recettoriale si sviluppa
il cosiddetto fenomeno della tolleranza. La tolleranza è l’incapacità dei farmaci di
indurre effetti bio-farmacologici simili nel tempo.
Gli oppiacei agiscono a livello sopraspinale, spinale e periferico
Azione a livello sopraspinale. Il grigio peri-acqueduttale PAG (localizzato nella
parte superiore del mesencefalo) rappresenta senza dubbio una sede di primaria
importanza per l’azione analgesica degli oppiacei, una sorta di “centro di controllo”,
capace di attivare le vie discendenti noradrenergiche del locus caeruleus
e quelle serotoninergiche del nucleo mediano del rafe. Altre sedi rilevanti sono il
locus caeruleus (nella parte dorsale del ponte) e le aree bulbari.
Azione a livello spinale. Gli oppiacei controllano la trasmissione degli stimoli nocicettivi
in maniera sia diretta che mediata dall’attivazione delle vie discendenti.
L’azione diretta si esplica a livello sia pre-sinaptico, determinando una ridotta liberazione
di trasmettitori eccitatori, che post-sinaptico, mediante l’iperpolarizzazione
(inibizione funzionale) dei neuroni spinali da cui partono le vie ascendenti
ai centri superiori.
Azione a livello periferico. La vecchia concezione secondo cui gli oppiacei sono
in grado di esercitare la loro azione anti-nocicettiva esclusivamente nel sistema
nervoso centrale è stata riconsiderata alla luce di molti dati sperimentali. Si è dimostrata
la capacità degli oppiacei esogeni ed endogeni (beta-endorfina prodotta
dalle cellule del sistema immunitario) di ridurre l’iperalgesia legata allo sviluppo
di un’infiammazione periferica.
TOLLERANZA E DIPENDENZA
Tolleranza. Sono molteplici i meccanismi che presiedono all’instaurarsi della tolleranza
nei confronti degli oppiacei. Dal punto di vista farmacologico, il fenomeno
tolleranza implica una progressiva perdita di efficacia della sostanza a parità di
dosi utilizzate. La tolleranza si verifica in seguito alla ripetuta esposizione dell’individuo
alla sostanza (somministrazione cronica).