Il dolore cronico Medicina Generale - Ministero della Salute

138 Il dolore cronico in Medicina Generale
gene è V158M, che contribuisce alla regolazione della funzionalità del recettore
degli oppioidi.
Gene ABCB1/MDR1 (Multiple Drug Resistance Protein-1): ha la funzione di
espellere le sostanze esogene all’esterno delle cellule.
La migliore risposta analgesica si verifica nei soggetti che sono contemporaneamente
OPRM1 + e ABCB1/MDR1 – .
OPPIACEI E INTERAZIONE CON IL SISTEMA
NEURO-IMMUNO-ORMONALE
Gli oppiacei, endogeni ed esogeni, possono modificare la funzione immunitaria,
dimostrando la presenza di recettori specifici per gli oppioidi sulle membrane dei
monociti e sulle cellule Natural Killer (NK).
Studi recenti di neuroimmunologia comparata hanno dimostrato che, sia nei vertebrati
che negli invertebrati, i segnali molecolari di sostanze oppioidi vengono
usati per una comunicazione bi-direzionale tra i sistemi nervoso, endocrino, vascolare
e immunitario come in un sistema di autoimmunoregolazione.
Sistema immunitario
La morfina blocca le risposte immunitarie cellulari al Tumor Necrosis Factor
(TNF) e alla sostanza P, sopprime la migrazione delle cellule dal sangue e inibisce
la chemiotassi e la fagocitosi. L’attivazione di recettori di tipo mu è classicamente
associata a immunosoppressione.
La somministrazione cronica di morfina modifica numerose funzioni del sistema
immunitario, esercitando un ruolo genericamente inibitorio a livello sia centrale
che periferico.
La morfina utilizzata cronicamente per via orale inibisce l’attività delle cellule
NK e tale effetto è ancora più potente quando si somministra il farmaco per via
spinale, mentre incrementa l’attività cellulare di tipo LAK (Lymphokine Activated
Killer) – con un’azione più evidente dopo somministrazione del farmaco per via
orale rispetto alla via intratecale – nei pazienti affetti da patologia tumorale; ciò
dimostra come l’immunoinibizione sui linfociti non sia alterata nella propria potenzialità
reattiva.
Queste diversità di comportamento sull’attività delle cellule immunitarie potrebbero
derivare dalle diverse interferenze che si definiscono con il rilascio di prolattina
(PRL).
Assetto ormonale: effetti degli oppiacei sul rilascio di ormoni
La morfina e i peptidi oppioidi endogeni esercitano un’azione simile sugli ormoni
ipofisari. L’iniezione endovenosa porta a un incremento del GH, mentre inibisce la
secrezione di LH, FSH e TSH in molte specie animali.