KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
NO/EP 2276756<br />
109<br />
5<br />
10<br />
Trinn A: Tert-butyl (2S,5R)-2-[4-({(H2S)-2-[[(9H-fluoren-9-yloksy)karbonyl]-<br />
(metyl)amino]propanoyl}amino)benzyl]-5-[(R)-hydroksy(fenyl)metyl]pyrrolidin-1-<br />
karboksylat<br />
Til en omrørt oppløsning av 0,192 g (0,5 mmol) mellomprodukt 17 i 4 ml<br />
diklormetan under en atmosfære av nitrogen ble det tilsatt 0,203 g (0,625 mmol)<br />
kommersielt tilgjengelig (2S)-2-[[(9H-fluoren-9-yloksy)karbonyl](metyl)amino]-<br />
propionsyre fulgt av 0,014 g (0,10 mmol) 1-hydroksy-7-azabenzotriazol og 0,144 g<br />
(0,750 mmol) 1-(3-dimetylaminopropyl)-3-etyl-karbodiimidhydroklorid. Den resulterende<br />
suspensjonen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 24 t. Den rå reaksjonsblandingen<br />
ble fortynnet med 25 ml diklormetan, vasket med vann og deretter tørket<br />
over magnesiumsulfat. Blandingen ble filtrert og evaporert til tørrhet in vacuo hvilket<br />
ga den rå tittelforbindelsen som ble anvendt uten ytterligere rensing. LC-MS: m/z (ES)<br />
690 (MH) + .<br />
15<br />
20<br />
25<br />
30<br />
Trinn B: Tert-butyl (2R,5S)-2-[(R)-hydroksy(fenyl)metyl]-5-(4-{[(2S)-2-(metylamino)<br />
propanoyl]amino}benzyl)pyrrolidin-1-karboksylat<br />
Til en oppløsning av 0,410 g (0,593 mmol) tert-butyl (2S,5R)-2-[4-({(2S)-2-<br />
[[(9H-fluoren-9-yloksy)karbonyl](metyl)amino]propanoyl} amino)benzyl]-5-[(R)-<br />
hydroksy(pyridin-3-yl)metyl]pyrrolidin-1-karboksylat fra Trinn A ovenfor i 3 ml<br />
vannfri THF ble det tilsatt 0,152 g (1,78 mmol) piperidin. Den resulterende blandingen<br />
ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 24 t og ble deretter fortynnet med 25 ml<br />
diklormetan. Blandingen ble vasket med vann og deretter tørket over magnesiumsulfat.<br />
Blandingen ble filtrert og evaporert til tørrhet in vacuo hvilket ga den ubehandlede<br />
tittelforbindelsen som ble anvendt uten ytterligere rensing. LC-MS: m/z (ES) 468<br />
(MH) + .<br />
MELLOMPRODUKT 79<br />
Tert-butyl (2R,5S)-2-[(R)-hydroksy(fenyl)metyl]-5-(4-{[(2R)-2-(metylamino)-<br />
propanoyl]amino}benzyl)pyrrolidin-1-karboksylat (i-79)<br />
35<br />
Mellomprodukt 79 ble fremstilt fra Mellomprodukt i-13a og kommersielt<br />
tilgjengelig (2R)-2-[[(9H-fluoren-9-yloksy)karbonyl](metyl)amino]propionsyre ifølge<br />
fremgangsmåten skissert for syntesen av Mellomprodukt 78. LC-MS: m/z (ES) 468<br />
(MH) + .
Change language