KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
60
5
under en hydrogenballong ved omgivelsestemperatur i 24 t. Det faste stoffet ble filtrert
bort på celite og filtratet konsentrert under vakuum. Residuet ble renset ved flashkromatografi
i et Biotage Horizon® system (silikagel, 0 til 20% etylacetat i heksanergradient
deretter 20% etylacetat i heksaner) hvilket ga 11,5 g (58%) av
tittelforbindelsen som en fargeløs olje. LC/MS 356,3 (M+23).
Trinn C: Tert-butyl (4R, 5R)-2, 2-dimetyl-4-[(3E)-4-(4-nitrofenyl)but-3-en-1-yl]-5-
fenyl-1,3-oksazolidin-3-karboksylat og tert-butyl (4R, 5R)-2,2-dimetyl-4-[(3Z)-4-(4-
nitrofenyl)but-3-en-1-yl]-5-fenyl-1,3-oksazolidin-3-karboksylat
10
15
20
Til en oppløsning av tert-butyl (4R, 5R)-2, 2-dimetyl-4-(3-oksopropyl)-5-fenyl-
1, 3-oksazolidin-3-karboksylat (10,0 g, 30,0 mmol) fra Trinn B i CH 2 Cl 2 (200 ml) ble
det tilsatt (4-nitrobenzyl)trifenyl-fosfoniumbromid (21,5g, 45,0 mmol) fulgt av Et 3 N
(8,36 ml, 60,0 mmol). Den røde reaksjonsblandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur
i 48 t. Heksan (200 ml) ble hellt opp i reaksjonsblandingen og det faste
stoffet ble filtrert bort. Flash-kromatografi i et Biotage Horizon® system (silikagel, 0
til 10% etylacetat i heksaner-gradient deretter 10% etylacetat i heksaner) ga 10,7 g
(79%) av tittelforbindelsene (cis trans blanding) som lyst gult skum LC/MS 475,4
(M+23).
25
Trinn D: Tert-butyl (2R, 5S)-2-[(R)-hydroksy(fenyl)metyl]-5-(4-nitrobenzyl)pyrrolidin-
1-karboksylat og tert-butyl (2R, 5R)-2-[(R)-hydroksy(fenyl)metyl]-5-(4-nitrobenzyl)
pyrrolidin-1-karboksylat
30
Til en oppløsning av ovennevnte cis/trans-blanding (7,86 g, 17,4 mmol) fra
Trinn C i etylacetat (100 ml) ble det tilsatt 50 ml 2N HCl løsning og den resulterende