KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

More documents

Recommendations

Info

NO/EP 2276756 148 EKSEMPEL NUMMER R MW MS (ES) (MH) + KIRAL KOLONNE Human β 3 Funksjonell 227 462,62 463,60 B ++++ 228 462,62 463,60 B +++++ 229 447,60 448,60 B +++ 230 447,60 448,60 B ++++ 231 461,63 462,60 C ++++ 232 461,63 462,60 C +++++ 5 EKSEMPEL 233 N-[4-({(2S, 5R)-5-[(R)-hydroksy(fenyl)metyl]pyrrolidin-2-y}metyl)fenyl]-4-{4-[4- (trifluormetyl)fenyl]-1,3-tiazol-2-yl}benzensulfonamid
NO/EP 2276756 149 Trinn A: Tert-butyl (2R, 5S)-2-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)-metyl-5-(4- {[(4-{4-[4-(trifluormetyl)fenyl]-1,3-tiazol-2-yl}fenyl)sulfonyl]amino}benzyl)- pyrolidin-1-karboksylat 5 10 15 Til en oppløsning av 10 mg (0,02 mmol) tert-butyl (2S, 5R)-2-(4-aminobenzyl)- 5-[(R)- {(tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl]pyrrolidin-1-karboksylat (i-4a) (5:1-blanding cis/trans) i vannfri DMF ble det tilsatt i-6, (9,4 mg, 0,02 mmol) fulgt av pyridin (3,2 mg, 0,04 mmol) og reaksjonen ble omrørt i 1 t ved romtemperatur under nitrogenatmosfære. Reaksjonen ble quenchet med 1N HCl (0,5 ml) og ekstrahert med diklormetan (2 x 2 ml). Diklormetan-laget ble tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert. Preparativ TLC-plate (500 uM)-rensing ved eluering med 40% etylacetat i heksan ga produktet (16,2 mg, 93%). m/z (ES) 865 (MH) + , 765 (M-Boc) + . Trinn B: N-[4-({(2S, 5R)-5-[(R)-hydroksy(fenyl)metyl)pyrrolidin-2-yl}metyl)-fenyl]- 4-{4-[4-(trifluormetyl)fenyl]-1,3-tiazol-2-yl}benzensulfonamid 20 25 Til en oppløsning av 16 mg (0,02 mmol) tert-butyl (2R, 5S)-2-[(R)-{[tertbutyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl-5-(4-{[(4-{4-[4-(trifluormetyl)fenyl]-1,3-tiazol- 2-yl}fenyl)sulfonyl]amino}benzyl)pyrrolidin-1-karboksylat (fra Trinn A) i 0,25 ml metanol ble det tilsatt 0,25 ml konsentrert HCl og reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 30 min. Azeotrop behandling med toluen (2x) for å fjerne vann. Residuet ble tatt opp i acetonitril/vann/MeOH (9:1:1) og renset på Gilson HPLC ved eluering med en 0-50% gradient av acetonitril/vann med 0,05% TFA-buffer. Fraksjonene inneholdende produktet ble kombinert, frosset og lyofilisert hvilket ga et hvitt skum (7,3 mg, 61%). m/z (ES) 650 (MH) + . 1 NMR (500 MHz, CD 3 OD) δ: 8,22 (br
Page 1 and 2:
(12) Oversettelse av europeisk pate
Page 3 and 4:
NO/EP 2276756 3 5 10 15 Overaktiv b
Page 5 and 6:
NO/EP 2276756 5 5 10 15 20 25 30 (2
Page 7 and 8:
NO/EP 2276756 7 5 10 15 20 25 30 (1
Page 9 and 10:
NO/EP 2276756 9 5 10 15 20 25 (1) C
Page 11 and 12:
11 NO/EP 2276756
Page 13 and 14:
NO/EP 2276756 13 5 10 15 20 25 30 3
Page 15 and 16:
NO/EP 2276756 15 5 Innenfor definis
Page 17 and 18:
NO/EP 2276756 17 5 glukonsyre, glut
Page 19 and 20:
NO/EP 2276756 19 5 10 15 20 25 30 3
Page 21 and 22:
NO/EP 2276756 21 5 10 15 20 25 30 3
Page 23 and 24:
NO/EP 2276756 23 5 10 15 20 25 30 3
Page 25 and 26:
NO/EP 2276756 25 Betegnelse M Me Me
Page 27 and 28:
NO/EP 2276756 27 5 Alternativt kan
Page 29 and 30:
NO/EP 2276756 29 5 sluttproduktene
Page 31 and 32:
NO/EP 2276756 31 5 10 Skjema V pres
Page 33 and 34:
NO/EP 2276756 33 5 10 15 20 25 30 3
Page 35 and 36:
NO/EP 2276756 35 Trinn A: Etyl (3-{
Page 37 and 38:
NO/EP 2276756 37 Trinn A: 1-(3-Klor
Page 39 and 40:
NO/EP 2276756 39 5 10 15 Til en opp
Page 41 and 42:
NO/EP 2276756 41 5 10 Til en opplø
Page 43 and 44:
NO/EP 2276756 43 5 10 15 1,10-1,02
Page 45 and 46:
NO/EP 2276756 45 5 10 15 20 Til en
Page 47 and 48:
NO/EP 2276756 47 5 10 bikarbonatlø
Page 49 and 50:
NO/EP 2276756 49 5 10 organiske fas
Page 51 and 52:
NO/EP 2276756 51 Trinn L: Tert-buty
Page 53 and 54:
NO/EP 2276756 53 Trinn A: 4-({(5R)-
Page 55 and 56:
NO/EP 2276756 55 5 10 Trinn B: 2-Me
Page 57 and 58:
NO/EP 2276756 57 Trinn A: Etyl 2-me
Page 59 and 60:
NO/EP 2276756 59 Tert-butyl (2S, 5R
Page 61 and 62:
NO/EP 2276756 61 5 10 blandingen bl
Page 63 and 64:
NO/EP 2276756 63 MELLOM- PRODUKT ST
Page 65 and 66:
NO/EP 2276756 65 evaporert og rense
Page 67 and 68:
NO/EP 2276756 Trinn A: Etyl 2-fluor
Page 69 and 70:
NO/EP 2276756 69 vakuum, og underla
Page 71 and 72:
NO/EP 2276756 MELLOMPRODUKT 31 Frem
Page 73 and 74:
NO/EP 2276756 73 acetonitril/ 0,1%
Page 75 and 76:
NO/EP 2276756 MELLOMPRODUKTENE 39 o
Page 77 and 78:
NO/EP 2276756 77 5 Metyl (2S)-5-met
Page 79 and 80:
NO/EP 2276756 79 5 10 Til en omrør
Page 81 and 82:
NO/EP 2276756 (3S)-5-Okso-1,2,3,5-t
Page 83 and 84:
NO/EP 2276756 83 Dette materialet b
Page 85 and 86:
NO/EP 2276756 85 CD 3 OD) δ: 8,88
Page 87 and 88:
NO/EP 2276756 87 Trinn A: Benzyl (2
Page 89 and 90:
NO/EP 2276756 89 5 15 min og derett
Page 91 and 92:
NO/EP 2276756 MELLOMPRODUKT 56 91 2
Page 93 and 94:
NO/EP 2276756 93 5 trykk. Residuet
Page 95 and 96:
NO/EP 2276756 95 (brs, 1H), 7,26 (s
Page 97 and 98: NO/EP 2276756 97 5 omgivelsestemper
Page 99 and 100: NO/EP 2276756 99 5 10 15 Til en opp
Page 101 and 102: NO/EP 2276756 101 5 blandingen ble
Page 103 and 104: NO/EP 2276756 103 5 10 15 20 vandig
Page 105 and 106: NO/EP 2276756 105 evaporert in vacu
Page 107 and 108: NO/EP 2276756 107 5 10 Trinn A: Met
Page 109 and 110: NO/EP 2276756 109 5 10 Trinn A: Ter
Page 111 and 112: NO/EP 2276756 111 residuet renset v
Page 113 and 114: NO/EP 2276756 113 5 10 Til en oppl
Page 115 and 116: NO/EP 2276756 115 5 2H), 7,39 (t, J
Page 117 and 118: NO/EP 2276756 117 kolonne (eluent:2
Page 119 and 120: NO/EP 2276756 119 EKSEMPEL NUMMER R
Page 129 and 130: NO/EP 2276756 129 Trinn A: Tert-but
Page 131 and 132: NO/EP 2276756 131 Trinn A: tert-but
Page 133 and 134: NO/EP 2276756 133 Ved anvendelse av
Page 147: NO/EP 2276756 147 EKSEMPEL NUMMER R
Page 151 and 152: NO/EP 2276756 151 5 10 15 Tittelfor
Page 157 and 158: NO/EP 2276756 157 5 10 Til en omrø
Page 159 and 160: NO/EP 2276756 159 TABELL 9 Eksempel
Page 165 and 166: NO/EP 2276756 165 TABELL 12 EKSEMPE
Page 173 and 174: NO/EP 2276756 173 Patentkrav 5 1. F
Page 175 and 176: NO/EP 2276756 175 5 10 15 20 25 30
Page 177 and 178: NO/EP 2276756 177 5 6. Forbindelse
Page 179 and 180: NO/EP 2276756 179 13. Forbindelse i
Page 181 and 182: NO/EP 2276756 181 5 eller et farmas
Page 183: NO/EP 2276756 183 5 REFERANSER ANGI
show all

KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?