KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
32
5
10
15
20
vannfri magnesiumklorid, trietylamin, egnet aldehyd I-31, slik som 3-klor-benzaldehyd
eller benzaldehyd og klortrimetylsilan ved romtemperatur i et tidsrom på 72 t gir
trimetylsilyleteren av aldolproduktet 1-32. Reaksjonen blir vanligvis utført i et organisk
løsningsmiddel slik som etylacetat under en inert atmosfære slik som nitrogen.
Behandling av trimetylsilyleter-mellomproduktet med en trifluoreddiksyre og metanolblanding
gir den ønskede alkoholen 1-32. Hydrolysen av imidet 1-32 oppnås ved
behandling med litiumperoksid ved 0°C i et tidsrom på 15-18 t. Peroksysyren blir
deretter redusert med en vandig oppløsning av natriumsulfitt hvilket gir karboksylsyren
I-33. Reaksjonen blir vanligvis utført i en blanding av et inert organisk løsningsmiddel,
slik som THF, og vann under en inert atmosfære, slik som nitrogen. Omdannelse av I-
33 til 1-34 kan oppnås ved å velge det ønskede silyl beskyttelsesmidlet, slik som tertbutyl
dimetylsilyl-trifluormetansulfonat, og omdanne det i nærvær av en svak organisk
base, slik som DBU, ved 0°C i et tidsrom på mellom 12 til 16 t. 1-34 kan deretter
behandles med difenylfosforyl azid i nærvær av en svak organisk base slik som
trietylamin i et tidsrom på 6 t ved romtemperatur. Tilsetning av passende alkohol, slik
som 4-metoksybenzylalkohol, med oppvarming til 100°C i et tidsrom på mellom 12 og
16 t gir det korresponderende karbamatet I-35. Reaksjonen blir vanligvis utført i et
inert organisk løsningsmiddel, som toluen, under en inert atmosfære, slik som nitrogen.
Dette materialet danner utgangspunktet i hvilket pyrrolidin kjernen kan syntetiseres.
Skjema VII skisserer anvendelsen av I-35 for omdannelse av pyrrolidin kjernen.
Pyrrolidinet blir dannet ved en ringslutning via en intramolekylær reduktiv aminering