KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
NO/EP 2276756<br />
44<br />
5<br />
kombinerte organiske lagene ble vasket med saltoppløsning (250 ml), tørket over<br />
magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert in vacuo. Det ubehandlete residuet ble renset<br />
ved silikagelkromatografi ved eluering med et 5-50% etylacetat i heksangradient<br />
hvilket ga tittelforbindelsen som et fargeløst fast stoff (135 g, 85,4%). 1 H NMR (500<br />
MHz, CDCl 3 ): δ 7,40-7,37 (m, 2H), 7,36-7,32 (m, 1H), 7,31-7,28 (m, 2H), 5,42 (dd, J<br />
= 8,9, 3,7 Hz, 1H), 4,69 (t, J = 8,9 Hz, 1H), 4,28 (dd, J = 9,2, 3,7 Hz, 1H), 3,13-3,02<br />
(m, 2H), 2,24-2,21 (m, 2H), 1,94 (t, J = 2,6 Hz, 1H), 1,84 (quintet, J = 7,1 Hz, 2H).<br />
LC-MS: m/z (ES) 258,2 (MH) + .<br />
10<br />
Trinn B: (4S)-3-{(2R)-2-[(S)-Hydroksy(fenyl)metyl]heks-5-ynoyl}-4-fenyl-1,3-<br />
oksazolidin-2-on<br />
15<br />
20<br />
25<br />
30<br />
Til en omrørt oppløsning av 56,8 g (221 mmol) (4S)-3-heks-5-ynoyl-4-fenyl-<br />
1,3-oksazolidin-2-on fra Trinn A ovenfor i 265 ml vannfri etylacetat ved<br />
omgivelsestemperatur under en atmosfære av nitrogen ble det tilsatt 6,31 g (66,2<br />
mmol) vannfri magnesiumklorid, 61,5 ml (442 mmol) trietylamin, 26,9 ml (265 mmol)<br />
benzaldehyd og 42,3 ml (331 mmol) klortrimetylsilan og den resulterende blandingen<br />
ble omrørt i 72 t. Den heterogene reaksjonsblandingen ble filtrert gjennom en 300 ml<br />
propp av silikagel ved eluering med ytterligere 1 l etylacetat. Filtratet ble evaporert til<br />
tørrhet in vacuo og residuet ble suspendert i 265 ml metanol og 10 ml trifluoreddiksyre.<br />
Den resulterende blandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur under nitrogen i 5 t<br />
og i løpet av denne tiden ble reaksjonen homogen. Alle flyktige stoffer ble deretter<br />
fjernet in vacuo og residuet ble renset ved silikagelkromatografi ved eluering med en 5-<br />
15% etylacetat i heksangradient hvilket ga tittelforbindelsen som et hvitt fast stoff<br />
(65,0 g, 81,2%). 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 7,30-7,28 (m, 8H), 7,09-7,07 (m, 2H),<br />
5,42 (dd, J = 8,7, 3,7 Hz, 1H), 4,76-4,72 (m, 1H), 4,72-4,67 (m, 1H), 4,65 (t, J = 8,7<br />
Hz, 1H), 4,18 (dd, J = 8,7, 3,7 Hz, 1H), 3,05 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 2,24 (td, J = 7,1, 2,5<br />
Hz, 2H), 2,00-1,93 (m, 2H), 1,67-1,61 (m, 1H). LC-MS: m/z (ES) 346,1 (MH-H 2 O) + ,<br />
386,0 (MNa) + .<br />
Trinn C: (2R)-2-[(S)-Hydroksy(fenyl)metyl]heks-5-ynoic-syre
Change language