KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
84
Trinn B: 4-Metoksy-5-pyrimidinyl eddiksyre
5
10
Til en omrørt oppløsning av 0,21 g (1,14 mmol) metyl (4-metoksy-5-
pyrimidinyl) acetat fra Trinn A ovenfor i 0,5 ml vann og 1,5 ml etanol ble det tilsatt 81
mg (1,9 mmol) litiumhydroksidhydrat. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved
omgivelsestemperatur i 2 t og deretter konsentrert in vacuo for å fjerne alle flyktige
stoffer. Residuet ble fortynnet med 3 ml 2,0 M vandig hydrogenklorid og deretter
konsentrert in vacuo for å fjerne alle flyktige stoffer hvilket ga tittelforbindelsen som et
offwhite fast stoff (191 mg, 90%). 1 H-NMR (500 MHz, CD 3 OD) δ: 8,72 (s, 1H), 8,35
(s, 1H), 4,01 (s, 3H), 3,57 (s, 2H). LC-MS: m/z (E/S) 169 (MH) + .
15
MELLOMPRODUKT 50
2-(4-Metoksypyrimidin-5-yl)propionsyre (i-50)
Trinn A: Etyl 2-(4-klorpyrimidin-5-yl)propanoat
20
25
30
Til en omrørt, avkjølt (-78°C oppløsning av 5,8 g (29 mmol) etyl (4-klor-5-
pyrimidinyl)acetat (se i-48, Trinn A) i 75 ml vannfri THF under en atmosfære av
nitrogen ble det tilsatt 15,2 ml (30,4 mmol) av en 2,0 M oppløsning av
litiumdiisopropylamid i vannfri THF. Den resulterende blandingen ble omrørt i 15 min
deretter ble 2,26 ml (36,1 mmol) iodmetan tilsatt over 5 min. Reaksjonsblandingen ble
omrørt i 15 min, hensatt inntil oppløsningen hadde oppnådd -20°C over 45 min,
deretter oppvarmet til 0°C i 15 min. Reaksjonsblandingen ble deretter quenchet med en
mettet ammoniumkloridløsning og ekstrahert med 50 ml diklormetan. Det organiske
laget ble tørket over magnesiumsulfat, filtrert og evaporert in vacuo. Det ubehandlede
residuet ble renset ved silikagelkromatografi ved eluering med en 20% etylacetat i
heksaner-blanding hvilket ga tittelforbindelsen (1,9 g, 31%). 1 H-NMR (500 MHz,