KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
94
gradient). De rene fraksjonene ble lyofilisert over natten hvilket ga tittelforbindelsen
som et hvitt fast stoff (0,17 g, 71%). LC-MS: m/z (ES) 158 (MH) + .
5
MELLOMPRODUKT 59
2-(3-Metyl-1H-pyrazol-5-yl)propionsyre (i-59)
10
Trinn A: Etyl 2-metyl-3,5-dioksoheksanoat
Etyl 2-metyl-3,5-dioksoheksanoat ble fremstilt i henhold til fremgangsmåten
skissert i: Solladie, G.; Gehrold, N.; Maignan, J. Eur. J. Org. Chem., 1999, 2309-2314.
15
20
Trinn B: Etyl 2-(3-metyl-1H-pyrazol-5-yl)propanoat
Til en oppløsning av 18,6 g (100 mmol) etyl 2-metyl-3,5-dioksoheksanoat fra
Trinn A ovenfor i 200 ml THF og 50 ml vann ble det tilsatt 3,45 ml (110 mmol)
vannfri hydrazin. Den bifasiske reaksjonsblandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur
over natten og deretter evaporert til tørrhet in vacuo. Det ubehandlede gule
residuet ble oppløst i en etylacetat og vann-blanding og renset gjennom en 50 g
silikagel-propp. Filtratet ble deretter evaporert til tørrhet in vacuo og residuet renset
ved silikagelkromatografi ved eluering med en 0-100% etylacetat i heksaner-gradient
hvilket ga tittelforbindelsen som en gul olje (1,89 g, 10%). 1 H NMR (CDCl 3 , 500
MHz) δ 7,26 (s, 1H), 5,98 (s, 1H), 4,20-4,12 (m, 2H), 3,81 (q, J=7,3 Hz, 1H), 2,28 (s,
3H), 1,51 (d, J=7,3 Hz, 3H), 1,25 (t, J=7,1 Hz, 3H). LC-MS: m/z (ES) 183 (MH) + .
25
30
Trinn C: 2-(3-Metyl-1H-pyrazol-5-yl)propionsyre
Til en oppløsning av 1,24 g (6,8 mmol) etyl 2-(3-metyl-1H-pyrazol-5-
yl)propanoat fra Trinn B ovenfor i 20 ml metanol og 5 ml vann ble det tilsatt 1,5 ml
(7,5 mmol) av en vandig 5,0 M natriumhydroksidløsning. Den resulterende blandingen
ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 2,5 t og deretter evaporert in vacuo for å fjerne
metanol. Den vandige fasen ble ekstrahert med etylacetat (2 x 75 ml) og deretter
surgjort med en 2 N saltsyreløsning helt til en pH på 4 var oppnådd. Den vandige
oppløsningen ble ekstrahert med etylacetat (5 x 50 ml) og de kombinerte organiske
lagene ble tørket over vannfri natriumsulfat, filtrert og evaporert hvilket ga tittelforbindelsen
som en gul gummi (0,80 g, 76%). 1 H NMR (CDCl 3 , 500 MHz) δ 10,23