KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
150
5
d, J = 7,8 Hz, 2H), 8,15-8,10 (m, 3H), 7,86 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 7,8 Hz,
2H), 7,38-7,30 (m, 4 H), 7,16 (br d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,09 (br d, J = 7,8 Hz, 2H), 4,56
(d, J = 8,1 Hz, 1H), 3,54-3,45 (m, 2H), 2,93 (dd, J = 6,4, 13,0 Hz, 1H), 2,82 (dd, J =
7,7, 13,0 Hz, 1H), 1,90-1,82 (m, 1H), 1,68-1,53 (m, 3H).
Ved anvendelse av de biologiske analysene beskrevet ovenfor ble human β3
funksjonell aktivitet av Eksempel 233 bestemt til å være mellom 1 til 10 nM.
10
EKSEMPEL 234
N-[4-({(2R, 5R)-5-[(R)-hydroksy(fenyl)metyl]pyrrolidin-2-yl}metyl)fenyl]-4-{4-[4-
(trifluormetyl)fenyl]-1,3-tiazol-2-yl}benzensulfonamid
15
Trinn A: Tert-butyl (2R, 5R)-2-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl-5-(4-
{[(4-{4-[4-(trifluormetyl)fenyl]-1,3-tiazol-2-yl}fenyl)sulfonyl]amino}benzyl)-
pyrrolidin-1-karboksylat
20
25
Tittelforbindelsen ble fremstilt fra tert-butyl (2R, 5R)-2-(4-aminobenzyl)-5-[(R)-
{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl]pyrrolidin-1-karboksylat (i-4b) og 4-{4-
[4-(trifluormetyl)fenyl]-1,3-tiazol-2-yl}benzensulfonyl klorid (i-6) i henhold til
fremgangsmåten ifølge Eksempel 212, trinn A. Det ubehandlede produktet ble renset
ved preparativ TLC-plate ved eluering med 40% etylacetat i heksan hvilket ga
produktet (8,1 mg, 81%). m/z (ES) 865 (MH) + , 765 (M-Boc) + .
Trinn B: N-[4-({(2R, 5R)-5-[(R)-hydroksy(fenyl)metyl]pyrrolidin-2-yl}metyl)-fenyl]-
4-{4-[4-(trifluormetyl)fenyl]-1,3-tiazol-2-yl}benzensulfonamid