KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
NO/EP 2276756<br />
157<br />
5<br />
10<br />
Til en omrørt oppløsning av 0,033 g (0,057 mmol) tert-butyl (2S,5R)-2-[4-<br />
({(2S)-2-[(2-fluorbenzoyl)amino]propanoyl}amino)benzyl)-5-[(R)-<br />
hydroksy(fenyl)metyl]pyrrolidin-1-karboksylat, trifluoreddiksyre salt fra Trinn A<br />
ovenfor i 2,5 ml diklormetan ble det tilsatt 0,5 ml trifluoreddiksyre. Den resulterende<br />
blandingen ble omrørt i 1 t og deretter ble alle flyktige stoffer fjernet in vacuo. Den rå<br />
reaksjonsblandingen ble renset ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 0-70% 0,1%<br />
trifluoreddiksyre i acetonitril/ 0,1 % trifluoreddiksyre i vann-gradient) og de rene<br />
fraksjonene ble lyofilisert over natten hvilket ga tittelforbindelsen som et hvitt fast stoff<br />
(0,027 g, 67%). LCMS: m/z (ES) 476 (MH) + .<br />
Ved anvendelse av de biologiske analysene beskrevet ovenfor ble human β3<br />
funksjonell aktivitet av Eksempel 263 bestemt til å være mindre enn 1 nM.<br />
15<br />
EKSEMPEL 264<br />
(2S)-2-{[(4-Fluorfenyl)sulfonyl]amino}-N-[4-({(2S,5R)-5-[(R)-hydroksy(fenyl) metyl]<br />
pyrrolidin-2-yl}metyl)fenyl]propanamid<br />
20<br />
Trinn A: Tert-butyl (2S,5R)-2-{4-[((2S)-2-{[(4-fluorfenyl)sulfonyl]amino}propanoyl)amino]benzyl}-5-[(R)-hydroksy(fenyl)metyl]pyrrolidin-1-karboksylat,<br />
trifluoreddiksyre salt<br />
25<br />
Til en oppløsning av 0,085 g (0,19 mmol) mellomprodukt 77 i 3 ml diklormetan<br />
ble det tilsatt 0,039 ml (0,28 mmol) trietylamin fulgt av 0,036 g (0,19 mmol)<br />
kommersielt tilgjengelig 4-fluorbenzensulfonylklorid. Den resulterende blandingen ble<br />
omrørt i 1 t og deretter ble alle flyktige stoffer fjernet in vacuo. Den ubehandlede
Change language